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医学遗传学 重点整理 第一章 绪论 1.遗传病的概念：遗传病是遗传物质改变所导致的疾病。 2.遗传病的分类：单基因病，多基因病，染色体病，体细胞遗传病。 第二章 第三章 遗传的细胞和分子基础 1.核小体： 5 种组蛋白（ H2A, H2B,H 3,H4,H1）和 200 个碱基对的 DNA 分子组成，包括核心颗粒和连接部两部分。组蛋白中的 H2A, H2B,H 3,H 4 各两分子组成八聚体，约 140 个碱基对的 DNA 分子在八聚体外缠绕 1.75 圈，构成核小体的核心颗粒。约 60 个碱基对的 DNA 分子构成核 心颗粒的连接部。 2.常染色质和异染色质的区别 常染色质：细胞间期核内纤维折叠盘曲程度小，分散度大，染色较浅且具有转录活性的染色质。 异染色质：细胞间期核内纤维折叠盘曲紧密，呈凝集状态，染色较深且没有转录活性的染色质。 （分为结构异染色质和兼性异染色质） 3.Lyon 假说(1961)——X 染色体失活假说及剂量补偿效应 ①雌性哺乳动物体内仅有一条 X 染色体有活性，另一条在遗传上是失活的，在间期细胞核中异固缩为 X 染色质。 ②失活发生在胚胎早期 (人胚第 16 天)，此前 2 条 X 染色体都有活性。 ③X 染色体的失活是随机的，但是是恒定的。 剂量补偿：由于雌性细胞中的两条 X 染色体中的一条发生异固缩，失去转录活性，这样保证了雌雄两性细胞中都只有一条 X 染色体保持转 录活性，使两性 X 连锁基因产物的量保持在相同水平上，这种效应称为 X 染色体的剂量补偿 4.多基因家族：由一个祖先基因经过重复和变异形成的一组来源相同、结构相似、功能相关的基因。 5.拟基因：也称假基因，指在多基因家族中，某些成员不产生有功能的基因产物，这些基因称为拟基因，常用 ψ 表示。 6.遗传印记：不同性别的亲体传给子代的同一染色体或基因，当发生改变时可引起不同表型的现象，也称为基因组印记。 父母双方的某些同源染色体或等位基因存在着功能上的差异。 母系印记：母源基因失活，父源基因表达 父系印记：父源基因失活，母源基因表达 7.点突变（碱基替换）引起几类不同的生物学效应： ①同义突变②错义突变③无义突变④终止密码突变 8. 动态突变：又称不稳定三核苷酸重复序列突变，其突变是由于基因组中脱氧三核苷酸串联重复拷贝数增加，拷贝数的增加随着世代的传递 而不断增加，因而称之为动态突变。 脆性 X 综合征 n = 6 ~ 50； 正常人群 n = 60 ~ 200； 无临床症状的携带者（前突变） (CGG)n n = 200 ~ 230； 有临床症状的患者 （点突变） 第四章 单基因遗传病 1.外显率与表现度的区别 外显率：指在一个群体有致病基因的个体，表现出相应病理表型人数的百分率。 表现度：杂合体因某种原因而导致个体间表现程度的差异 这是两个不同的概念，前者是说明基因表达与否，是群体概念。后者说明的是在基因的作用小下表达的程度不同，是个体概念。 2.亲缘系数：指两个有共同祖先的个体在某一基因座上具有相同等位基因的概率。 亲子、同胞的基因相同的可能性为 1/2，亲缘系数为 0.5，称一级亲属 如果亲属之间基因相同的可能性为 1/4，亲缘系数为 0.25，称二级亲属 如果亲属之间基因相同的可能性为 1/8，亲缘系数为 0.125，称三级亲属 1∕ 2 3.群体携带者频率＝ 2（群体发病率） 4.遗传异质性：几种基因型可以表现为同一种或相似的表型，这种表型相似而基因型不同的现象叫做遗传异质性。 （课本 68 页） 5.单基因遗传病的特点．．和代．表．病．例． 。 ①常染色体显性 (AD) 遗传病（课本 54 页）代表病例：苯丙酮尿症，白化病，先天性聋哑 ②常染色体隐性 (AR) 遗传病（课本 59 页） 完全显性：杂合子患者 (Aa)表现出和显性纯合子 (AA) 完全相同的表型。 代表病例 :并指和短指 半显性：杂合子 (Aa)的表型介于显性纯合子 (AA) 和正常的隐性纯合子 (aa)之间。也称不完全显性。 代表病例：软骨发育不全，地中海贫血 不规则显性：带有致病基因的杂合子，受某种遗传因素或环境因素的影响有时表现为疾病，而有时没有表现出相应的病症。即这一疾病有时 表现为显性，有时又表现为隐性。系谱中可出现隔代遗传的现象。 代表病例：多指，多趾 ③X 连锁隐性 (XR) 遗传病 (课本 63 页)代表病例：甲型血友病，红绿色盲， DMD ④X 连锁显性 (XD) 遗传病 (课本 64 页)代表病例：抗维生素 D 型佝偻病 ⑤Y 连锁遗传病（课本 65 页）代表病例：外耳道多毛症 . 6.X 染色质： Y 染色质 7.Bayes法计算复发风险（课本 72 页） 第五章 线粒体遗传病 1.线粒体 DNA 的结构特点：双链闭合环状分子，外环含 G 较