酶抑制剂复合制的剂治疗院内感染思考.pptVIP

酶抑制剂复合制剂治疗院内感染的思考  众多因素导致院内感 院内感染发病率高、 细菌是院内感染的主 染日益严重 危害严重 要致病菌 人类寿命延长 ·院内感染发病率约5-10%·约90%以上的医院感染 ·各种慢性病、肿瘤患者增多·美国报道显示:急诊护理为细菌所致,其中70% 各种创伤性治疗措施的使用!医院每年院内感染者达200}以上为革兰明性杆菌 多万人 免疫抑制剂、放射治疗及广1 导致院内感染的致病菌 谐抗菌药物的广泛应用·院内感染造成经济损失45:主要为大肠埃希菌、克 亿美元(处理院内感染费用),!雷伯菌属、铜绿假单胞 ;平均延长院天数4天}菌、鲍昼不动杆菌等 青霉素类、头孢菌素类、β内酰胺酶抑制剂复合制剂、碳青霉烯类、喹诺酮类、氨基糖苷类 大环內酯类等众多抗菌药物可用于治疗院内感染 随着细菌流行病学的变迁,酶抑制剂复合制剂是否仍能满足当 前治疗所需?  青霉素G开创抗菌药物治疗新纪元 20世纪之前,感染性疾病严重威胁着 人类的健康和生命 十四世纪,鼠疫传播至欧洲,造成 欧洲中世纪的黑死病,许多城市因 为腺鼠疫流行而荒芜 十八世纪,霍乱大流行,在短短十 五年时间内,霍乱环游世界一周 1929年, Alexander Fleming发现青 霉素;1940年, Florey. Chain分 离提纯青霉素G成功,开创了抗菌药 物治疗感染性疾病的新纪元  细菌耐药性的变迁推动了抗菌药物的发展 40年代,青霉60年代 70年代,第 80年代,三代头孢、(90年代后,四 素进入大规模耐酶青霉素 二代头 单环类、阝内酰胺代头孢及其他 生产阶段 酶抑制剂复合制剂、内酰胺酶抑制剂 和广谱青霉孢菌素迅速 碳青霉烯、头孢烯复合制剂和碳青 素迅速发展 发展 类相继上市 霉烯类上市 20世纪初40年代60年代70年代80年代90年代21世纪初 发现青霉 发现头孢 β内酰胺酶由普通酶进展为超广 素酶 菌素酶 谱酶 细菌耐药问题逐渐引起重视,针 青霉素酶的出现促进了耐酶青霉素及 对β内酰胺酶开发新的抗菌药物 头孢菌素的发展 成为当时药物主要研究方向之 随着β-内酰胺酶的出现,其他对酶稳 定性更强的抗菌药物相继上市  产生β内酰胺酶 是细菌对β-内酰胺类药物耐药的主要原因 功能分分子 ·细菌对β-内酰胺类药物耐药的主要原因是产 生β内酰胺 几乎所有G菌均可产生β内酰胺酶,G菌中 2bAG菌广谱青霉素酶 葡萄球菌是产生β-内酰胺酶的主要致病菌 谱β内酰胺酶(ESBL) β内酰胺类药物 β-内酰胺酶使β-内酰 属β内酰胺酶 胺类药物β内酰胺环 青霉酶 的酰胺键断裂而失 去抗菌活性 临床中发现的β内酰胺酶已有数白种,Bush、 β内酰胺酶 coby和 Medeiros基于酶的功能特点及分子 特点棉β内酰胺酶分为11 11汪复等实用抗感染治疗学人民卫生出版社2005年2 Zavascki aP et al. Expert Rev. Anti Infect.Ther20108(171-935  β-内酰胺酶抑制剂的出现 很大程度上解决了当时β内酰胺类药物的耐药问题 ·β-内酰胺酶抑制剂于1969年开始硏制,这些酶抑制剂与对酶不稳定的某些β-內酰 胺药物合用时可保护后者免受β-内酰胺的水解,从而保持其抗菌活性 B-內酰胺却制应 分子分类功能分类克拉维酸他唑巴坦舒巴坦 +十 十 2be +++ ++ 克拉维酸 ++ +十 1978 舒巴坦 B @ D +十 V不确定 But Now? Perez-Llarena FJ et al. Current Medicinal Chemistry, 2009: 16: 3740-3765 2. Miller LA et al. Current Opinion in Pharmacology 2001; 1: 451-458  临床常用β-内酰胺酶抑制剂复合制剂 ·临床常用β-内酰胺酶抑制剂复 常用β-内酰胺酶抑制剂复合制剂的临床适 合制剂 应症 酶扣制剂B内酰胺 商品名剂型 替卡西头孢赈赈拉 适应症林克 克拉维酸阿莫西林|力白汀Po上呼吸道+++ 克拉维酸替卡西林|特美汀°|Ⅳ 吸道 舒巴坦氨苄西林|优立新。PoV 腹腔感染 舒巴坦头孢哌酮舒普深°|N 妇 皮肤及软 他唑巴坦哌拉西林|特治星 粒缺发热 外科预防+ 未通过美国FDA的批准 ++美国FDA批准的适应症;+文献支持的适应症 e n et al. Drugs2003:63(14:1511-1524  致病菌对β内酰胺