配置肠外营养液影响稳定性因素与处方设计分析.pptVIP

配置肠外营养液 影响稳定性因素 和 处方设计 1994年FDA发出警告: 2例患者死亡 至少2例呼吸困难患者 与使用混合后的营养液有关 (不稳定或含有不容性物质) 尸检证实肺微血管里含有磷酸氢钙晶粒 Safety Alert. Al Hosp plar, 1994: 51: 1427 全营养混合液(TNA)的概念 概念:将营养要素全部混合于一个容器内,称 为TNA或全合一溶液 ●营养要素:包括热量(葡萄糖、脂肪乳剂) 氨基酸、电解质、微量元素、维生素等 也叫肠外营养液( parenteral nutrition:PN) TNA稳定性下降的危害 ●在混合过程、储藏过程中稳定性有所下降 (物理化学变化): 有效成分含量降低,疗效下降 2、对患者的身体造成损害 TNA中的微粒带来的危害 5μm的粒子可沉积于肺部 5μm的粒子则沉积在肝、脾及骨髓中 微粒进入休内。引起:最部循环障碍、血管栓 水肿、静脉炎、肉芽肿等 (一)脂肪乳的不稳定性 脂肪乳是人们采用乳化剂和机械力将微小的油滴 均匀的分散在水相中构成的两相体系 这种制剂要求油的分散度程度很细,油滴的粒径 超过5μm,容易造成肺部栓塞 脂肪乳油滴粒径一般控制在0.4到1μm, 接近人体液中乳糜微粒的大小 与其他制剂慎重配伍,以防加入的药物破坏乳剂 的稳定性,发生“乳剂的破乳”现象 脂肪乳的“破乳” 肉眼可见的脂肪乳失稳定的现象(2种) 莺养液表面上形成半透明的乳化层。乳化层内聚 可逆 集着油滴,但油滴由于表面的卯磷脂层还未发生融 ,摇匀以后还能够使用 2、不可逆“破乳(不能再用)” 乳化层的油滴相互融合粒径增大 析出黄色的油滴发生油水分层 脂肪乳的“破乳” ●美国药典将对经过药师混合后营养液中油 滴的直径作出限定(PFAT5) (大于5um乳粒的不能超过0.05%) 脂肪乳油滴的粒径一般不能为肉眼所观测 运用激光散射法、光子相关性光谱法、光 衰减法等特殊方法来检测 (uSP32版 响脂肪乳剂稳定性的因素 p值 ◆pH值:5时,脂肪乳剂会“破乳” 不同厂家、批号的葡萄糖p值不同 氨基酸溶液pH值 其他电解质溶液的pH值 能直接与脂肪乳剂混其DH3.2-5.5,不 葡萄糖溶液为酸性液体 2010版《中国药典》对输液 pH标准要求范围 ●5%、10%、50%葡萄糖:pH=3.2-5.5 0.9%、10%氯化钠:pH=4.5-7.0 ·5%葡萄糖氯化钠:pH=3.5-5.5 复方氯化钠:pH=4.5-7.5 乳酸钠林格:pH=6.0-7.5 灭菌注射用水:pH=5-7 甘油果糖:pH=3.0-6.0 影响脂肪乳剂稳定性的因素 葡萄糖 加入液体总量应1500m1 混合液中葡萄糖的最终浓度为3、3-23% 有利于混合液的稳定 控制50%葡萄糖的用量,因其为高渗液可使脂 肪颗粒产生聚集,营养液被破坏