冻干机及自动进出料在设计及制造中的风险控制GMP培训.pptVIP

冻干机及自动进出料系统在 设计及制造过程中的风险控制 引言 ? 药品冻干的过程是一个高风险的不可逆过程 ? 冻干相关设备的稳定性直接影响冻干过程的风 险控制 ? 良好的冻干系统设计及制造是冻干设备稳定性 的有效保障 ? 在冻干系统的设计及制造过程中应引入风险控 制的概念 目 录 ? 冻干机在设计及制造过程中的风险控制 ? 自动进出料在设计及制造过程中的风险控制 ? 总结 风险控制 冻干机风险控制 箱体、板层、冷阱盘管等冻干机结构部分发生泄漏， 造成药品污染及冻干失败的风险 问题原因？ ? 设计 ? 制造 如何预防？ ? 改进工艺 ? 检验方式 冻干机风险控制 箱体泄漏 ? 焊缝过多（泄漏风险增大） 冻干机风险控制 箱体泄漏 如何预防？改进工艺 冻干机风险控制 箱体因焊缝疲劳产生泄漏造成产品污染及冻干失败 设计方式 / 检验方式 冻干机风险控制 板层、盘管泄漏造成产品污染 及冻干失败 设计方式 / 检验方式 冻干机风险控制 冻干机压塞波纹管及主阀波纹管泄漏的风险 设计方式 / 检验方式 优化真空系统 完整性测试 冻干机风险控制 冻干机压力容器部分排水设计不良，造成生物污染及 交叉污染的风险 设计方式 / 检验方式 箱体单角倾斜 ASME BPE 规范的洁净管道及阀门系统 冻干机风险控制 因板层表面处理不良造成的压塞粘塞风险 冻干机风险控制 碎瓶风险 板层压塞受力均匀（冻干机板层平整度差） 设计方式 / 检验方式 内焊设计 塞尺检测 板层平整度指标： 0.5mm/m 冻干机风险控制 排水管路的倒灌风险 冻干机风险控制 真空系统风险 ? 真空管路连接方式的选择 ? 备用真空泵的设计 冻干机风险控制 制冷系统风险 ? 双级螺杆式压缩机的应用 ? 电子膨胀阀的应用 冻干机风险控制 冻干过程中掺气及放气的风险 双级过滤器 过滤器材质 过滤器灭菌 过滤器干燥 过滤器完整性测试 冻干机风险控制 板层温度均一性 ? 板层加热及制冷的 PID 控制方式 ? 硅油泵选型（双头或备用） ? 板层流道结构设计 冻干机风险控制 药品温度在线检测 无线温度探头（在线通讯） 冻干机风险控制 PAT （ PROCESS ANALYSIS TECHNOILIG) “过程分析技术”的应用 可以在没有产品温度探头的直接测量产品温度的前提下完成对制品冻干 过程的全过程监控。 Pressure Rise Measurement （ PRM ） 压力升高测量 Barometric Temperature Measurement (BTM) 压力温度测量法 Near infrared spectroscopy (NIR) 近红外水分含量分析技术 Lyotrack Humidity Monitoring T echniques Lyotrack 冻干专用空气水分含量测量技术 冻干机风险控制 非水分溶媒药品的冻干 ? 溶媒对真空度的影响 冷阱内回收接盘处理 ? 防爆处理 冻干机风险控制 蒸汽灭菌完整性风险 ? 3D 原则 ? 最冷点 121 度要求 ? 具体测试位置 箱体排水口温度 冷阱排水口温度 无菌过滤器排水 冻干机风险控制 VHP 灭菌问题 ? VHP 技术在冻干机灭菌上的的应用 ? VHP 的汽化及汽化保持 ? 箱体内部材料及连接密封件材料的选用 自动进出料风险控制 传统进出料方式 风险大、人的干扰 自动进出料风险控制 现代进出料方式 移动式 手动层流小车、 AGV 固定式 固定轨道传输 自动进出料风险控制 手动层流小车 ? 手动参与 ? 效率低 ? 对接密封风险 ? 盘框灭菌、转移的风险