第三章外源化学物在体内的生物转化.pptVIP

水解酶的类型： ? 酯酶和酰胺酶 ? 肽酶 ? 环氧水化酶 水解反应是许多有机磷杀虫 剂在体内的主 要代谢方式 第二节 Ⅰ 相反应 Fig. 12: Ester hydrolysis Fig. 13: Amide hydrolysis Fig. 16: Hydrolysis of cyano groups Fig. 17: Nitrilase 三、Ⅱ相反应： Ⅱ相反应 (phase Ⅱ biotransformation)指具有一定 极性的外源化学物与 内源性辅因子 ( 结合基团 ) 进 行化学结合的反应 (conjugation) 。 第三节 ⅠⅠ 相反应 内源性辅因子 需要经生物合成来提供。除乙酰基和甲基结合 反应外，其他Ⅱ相反应都使外源化学物的水溶性显著增加，促进 其排泄。葡糖醛酸结合、硫酸结合、乙酰化作用、甲基化作用涉 及活化的(“高能”的 ) 辅因子，而与谷胱甘肽 (GSH) 结合和与氨基 酸结合则是与活化的外源化学物反应。大多数Ⅱ相生物转化酶存 在于胞浆，但 UDP- 葡糖醛酸转移酶是微粒体酶。 一般可以将内源 性辅因子作为体内的防御性因子 ，但有例外。有些具有极性基团 的外源化学物可以不经过Ⅰ相反应而直接参与Ⅱ相反应。 第三节 ⅠⅠ 相反应 ? 结合反映的类型 ： ? 葡糖醛酸结合 ? 硫酸结合 ? 乙酰化作用 ? 甲基化作用 ? 谷胱甘肽 (GSH) 结合 ? 氨基酸结合 ? 结合酶 ： ? UDP- 葡糖醛酸转移酶 ? 磺酸转移酶 ? 乙酰基转移酶 ? 甲基转移酶 ? 谷胱甘肽 -S- 转移酶 ? 酰基转移酶 第三节 ⅠⅠ 相反应 ? 葡糖醛酸结合： 是Ⅱ相反应中最普遍进行的一种，由 UDP- 葡糖醛酸基转移酶（ UDPGT ）催化 对毒物的代谢具有重要的作用。葡糖醛 酸结合中葡萄糖醛酸供体是来自胞液的 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸。外源性底物包 括羟基、羧基、胺基和巯基毒物。 第三节 ⅠⅠ 相反应 ? 硫酸结合 硫酸结合反应的供体是 3 - 磷酰硫酸 （ PAPS ）在磺基转移酶作用下，生成 硫酸酯。 ? 乙酰化作用 乙酰化作用是涉及酶催化或非酶催化 的从乙酰辅酶 A 将乙酰基转移到含伯胺、 羟基或巯基的毒物。 第三节 ⅠⅠ 相反应 第三章 外源化学物在体内的生物转化 陈 秉 劳卫环卫教研室 2009. 3 ? 第一节、生物转化概述 ? 第二节、Ⅰ相反应 ? 第三节、Ⅱ相反应 ? 第四节、影响生物转化的因素 内 容 一、生物转化和毒物代谢酶： ? 生物转化（ biotransformation ）： 指外源化学物在体内经过 一 系列化学变化并形成其衍生物以及分解产物的过程。 ? 代谢产物 (metabolites) ：生物转化的产物。 ? 主要担负生物转化的器官是肝脏。其他器官如肾脏、小肠、肺 脏和皮肤等的生物转化能力明显低于肝脏。 ? 生物转化的意义： 水溶性增加、毒性降低 ? 代谢解毒 (metabolic detoxication) ：经生物转化大部分外源化学 物的代谢产物，毒性降低，易于排出体外，此为解毒反应。 ? 代谢活化 (metabolic activation) ：经生物转化其毒性被增强的现 象。生成亲电子剂、自由基、亲核剂、氧化还原剂。 第一节 生物转化概述 生物转化酶的基本特征 ： 广泛的底物特异性 某些酶具有多态性 具有立体选择性 有结构酶和诱导酶之分 毒物代谢酶的分布： 肝脏：不同组织对外源化学物生物转化能力的显著区别 对于解释化学物损伤的组织特异性具有重要的毒理学意义。 内质网（微粒体）或脂质的可溶部分（胞浆） 第一节 生物转化概述 Comparing Phase I Phase II Enzyme Phase I Phase II Types of reactions Hydrolysis Ox