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利用肟的环化反应高效构建异恶唑啉骨架的研究 摘要 利用肟的环化反应高效构建异恶唑啉骨架的研究 摘要：含氮杂环化合物在有机合成领域起着重要的的作用。例如，异恶唑啉及 其衍生物等就是这类重要的五元含氮杂环，目前已经在一些天然产物和具有生 物活性的大分子中被发现，且部分含有该单元的分子化合物经过临床实验表现 出一定的抗病毒、抗真菌、抗癌和抗肿瘤等药物活性。正因如此，异恶唑骨架 的构建逐渐受到有机化学家们的重视。许多关于异恶唑啉类化合物的合成方法 也已被相继报道。基本上是通过腈的氧化物和烯烃的1,3-偶极环加成反应来高 效地构建，但该反应最后得到的产物选择性表现较差。相对前者，选用β，γ-不 饱和肟为起始原料设计构建五元杂环骨架的方法相对更为高效，能够高选择性 的得到不同官能团的异恶唑啉化合物。此外，经大量研究发现β，γ-不饱和肟在 有机合成中多用作中间体或手性配体，后来也有一些发现肟分子可经过渡金属 或可见光等催化发生环化反应来合成异恶唑啉。尽管如此，环化反应有时仍需 用到昂贵的过渡金属 （如Pd，Ag，Ir，Ru等）催化剂，而且反应过程繁琐。因 此，探索出一条简单、高效的合成方法构建异恶唑啉骨架具有非常重要的意义。 本文以探究构建异恶唑啉及其衍生物的合成方法为主线，尝试建立温和高效的 催化体系来合成重要的含氮化合物，其主要内容如下： 1、在室温条件下，以廉价的铁盐为催化剂探究β，γ-不饱和肟与羟基甲苯磺酰 碘苯 （PhI(OH)OTs）的一锅法反应，可以高效生成具有磺酰氧基的异恶唑啉及  其衍生物。该体系首次实现Fe(II)对高价碘试剂的诱导，实现C I键的选择性断 裂，从而能较高的实现反应的区域选择性。 2. 以三氟化硼乙醚为催化剂，初步探究肟的自由基环化反应。研究发现室温下 以1,2 二氯乙烷为反应溶剂，BF ·OEt 可以顺利诱导1-苯硫基-吡咯啉-2,5-二酮 3 2  分子中的N S键断裂，进而引发肟分子内的环化反应，得到的产物的收率中等 到良好。  关键词：Fe(II) 催化；β，γ-不饱和肟；N S键断裂；三氟化硼；异恶唑啉。 Cyclizations of Unsaturated Oximes Enable Synthesis of Isoxazolines Abstract CyclizationsofUnsaturatedOximesEnable Synthesis ofIsoxazolines Abstract:Nitrogen-containing heterocyclic compounds play an important role in the field of organic synthesis. Particularly, isoxazoline as an important five-membered nitrogen-containing heterocyclic compound often exhibited Fungus, anti-cancer and anti-tumor drug activity,whichhas beenwidely found in some drugs, natural products and biologically active macromolecules. Many methods for the synthesis of isoxazolines have been well established.For example, the 1,3-dipolar cycloaddition reaction of nitrile oxides and olefins has been employed for the consrucction of isoxazoline backbone,albeit withpoor regioselectivity. Instead,using β, γ-unsaturated oxime as a key s