达沙替尼临床临床研究汇总.ppt

* * MMR: ≤0.1% BCR-ABL/control by RQ-PCR * * * * * * * * 3/4级非血液学不良反应发生率低，1/2级非血液学不良反应多发生于用药最初的24个月内。 * * * * * DRAFT – BMS Confidential – Not for Further Copying or Distribution; Embargoed Until CHMP Notification is Made Public 施达赛主要临床试验 * START系列研究结果显示施达赛有效克服伊马替尼耐药 仅供内部培训使用 * START-R研究 施达赛?治疗伊马替尼耐药的慢性期CML 较高剂量伊马替尼好 START-R试验设计： Kantarjian H et al. Blood. 2007; 109: 5143-5150. Adapted from Kantarjian H et al. Presented at ASH. Atlanta. USA 达沙替尼 70 mg BID (n = 101) Description of the contents 伊马替尼 800 mg (n = 49) 继续治疗或 由于下列原因交叉: 慢性期CML对于 伊马替尼 400–600mg /天*耐药 随机 2:1 第12周 细胞遗传学评估 疾病进展 未达到MCyR 不耐受 * 患者具有已知的对于伊马替尼高度耐药的特定BCR-ABL 突变: L248V, G250E, Q252H/R, Y253H/F, E255K/V, T315I/D, F317L, 而 H396P/R 被排除。 主要终点 = 第12周MCyR 仅供内部培训使用 START-R：12周缓解率（主要终点） 施达赛?优于大剂量伊马替尼 P=0.402 P=0.041 1. Kantarjian H et al. (2007) Presented at ASH. Atlanta. USA 12周细胞学缓解 仅供内部培训使用 * START-R：24个月缓解率 施达赛?明显优于大剂量伊马替尼 1. Kantarjian H et al. (2007) Presented at ASH. Atlanta. USA MMR: ≤0.1% BCR-ABL/control by RQ-PCR P=0.017 仅供内部培训使用 * 施达赛?疗效更持久 更多患者在18个月保持细胞学缓解 100 80 60 40 20 0 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 进展患者 18个月未失去 MCyR患者比例 施达赛 (n=54) 5 90% 伊马替尼 (n=16) 3 74% 进展: WBC 升高, 失去 CHR / MCyR, 证实 AP / BP或死亡 1. Kantarjian H et al. (2007) Presented at ASH. Atlanta. USA 仅供内部培训使用 * START-R：24个月PFS 施达赛?明显优于高剂量伊马替尼 n PFS at 24 mos 施达赛 101 86% 伊马替尼 49 65% P=0.0012 100 80 60 40 20 0 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 进展定义为白细胞增加，失去CHR/MCyR，进展为AP/BP，死亡 Kantarjian HM, et al. Cancer. 2009;115:4136–47 24m PFS=65% 24m PFS =86% 仅供内部培训使用 20 23 由于毒性中断治疗 (%) Grade 3/4 血细胞减少 (%) 14 57 血小板减少 39 63 中性粒细胞减少 伊马替尼 达沙替尼 0 5 胸腔积液 2 2 头痛 2 3 腹泻 Grade 3/4 非血液学不良反应 (%) 2 1 肌肉骨骼痛 0 1 出血 0 1 外周水肿 4 3 虚弱 3 23 中位治疗时间 (月) START-R:施达赛?安全性好，不良反应容易控制 中位随访时间不一致，两药