免疫与肿瘤-完整版本.ppt

免疫与肿瘤 Immunology and Tumor ;;第一节 肿瘤的发生、发展与机体免疫状态;免疫缺陷与癌症的发生密切相关;免疫监视的证据：淋巴细胞在肿瘤组织的浸润;肿瘤刺激机体的免疫应答;第二节 肿瘤抗原;一.肿瘤抗原的分类 ;用于临床诊断的肿瘤相关抗原包括:胚胎性蛋白、糖蛋白抗原、鳞状细胞抗原等 ; 1.胚胎性抗原：甲胎蛋白(AFP)：AFP在胚胎期是功能蛋白，出生1年内降为成人水平(＜40 μg/L)，终生不变。癌胚抗原(CEA)：CEA是一种酸性糖蛋白，胚胎期在小肠、肝脏、胰腺合成，成人血清含量极低。 2.分化抗原：前列腺特异性抗原(PSA)：PSA是目前诊断前列腺癌最敏感的指标，可用于前列腺癌的早期诊断、监测治疗及预测复发。PSA是由前列腺上皮细胞产生的一种大分子糖蛋白，它具有极高的组织器官特异性。正常人体血清内PSA＜4 μg/L，这个正常值有随年龄增长的趋势。 ; 3. 糖蛋白抗原(CA)50：CA50是一种唾液酸酯和唾液酸糖蛋白，正常组织中一般不存在，当细胞恶变时，糖基化酶被激活，造成细胞表面糖基结构改变而成为CA50标志物。正常血＜20μg/L，许多恶性肿瘤患者血中皆可升高，如66.6%的肺癌、88.2%的肝癌、68.9%的胃癌、88.5%的卵巢或子宫颈癌、94.4%胰或胆管癌 。;根据肿瘤抗原产生的方法分类;3.共同肿瘤抗原：由不同个体相同或具有相同组织起源的瘤细胞所表达的肿瘤抗原，在基因结构和抗原分子结构上有很大的相似性，所诱导的CTL效应具有交叉反应性。 4.胚胎抗原:通常表达于正在发育（胚胎）的组织中，细胞癌变时含量增高，在宿主体内不具有抗原性。 AFP和CEA(胚胎期-免疫耐受)。 ;;二.肿瘤抗原的识别与呈递;（二）MHC在肿瘤抗原呈递与认识中的作用 MHCⅠ类分子分布于几乎所有有核细胞表面，但不同组织细胞的表达水平差异很大。 MHCⅡ类分子的分布比较局限，主要表达于B细胞、单核-巨噬细胞和树突状细胞等抗原呈递细胞上。 ;外源性蛋白抗体;内源性蛋白抗体;第三节 机体抗肿瘤的免疫效应机制;?;; 二、细胞抗肿瘤免疫机制 (一) T细胞 1.CD4＋T细胞 （1）分泌多种细胞因子如IL-2等。 （2）释放IFN-γ、TNF促进肿瘤细胞MHCI类分子的 表达。 （3）促进B细胞产生抗体，发挥肿瘤免疫效应。;; 2.CD8＋T细胞 （1）释放穿孔素和颗粒酶;; (2) Fasl与Fas结合 CD8+T细胞表面的Fasl与相应肿瘤细胞表面的Fas结合，启动肿瘤细胞内的凋亡信号，使肿瘤细胞产生凋亡。 ;（二）NK细胞 NK细胞胞浆丰富，含有较大的嗜天青颗粒，颗粒的含量与NK细胞的杀伤活性呈正相关。NK细胞作用于靶细胞后杀伤作用出现早，在体外1小时、体内4小时即可见到杀伤效应。 杀伤介质 主要有穿孔素、NK细胞毒因子和TNF等。 ;抗体介导的NK细胞杀伤作用(ADCC);（三）巨噬细胞1. 在肿瘤特异性抗体介导下，通过ADCC和调理吞噬作用杀伤肿瘤细胞。; 2. 摄取、处理和递呈肿瘤抗原，并通过分泌IL-1、IL-12等激活T细胞以产生特异性抗肿瘤免疫应答。 3. 活化巨噬细胞与肿瘤细胞结合后，通过释放溶酶体酶等直接杀伤肿瘤细胞。 4. 活化巨噬细胞通过分泌TNF，一氧化氮（NO）等细胞毒性因子间接杀伤肿瘤细胞。; （四）树突状细胞(Dendritic Cell) 是目前已知的功能最强的抗原提呈细胞（APC），参与抗原的识别、加工处理与递呈，是免疫反应的始动者和调节者。 ; 树突状细胞的抗原提呈作用;（五）LAK细胞淋巴因子活化的杀伤细胞) 将外周血淋巴细胞在体外经淋巴因子白介素-2(IL-2)激活3～5天而扩增为具有广谱抗瘤作用的杀伤细胞。把LAK输给带瘤小鼠，不但使原瘤消退，还可以使已确立的转移瘤消失。LAK有广谱抗瘤作用。;第四节 肿瘤的免疫逃逸机制;; 肿瘤细胞缺乏协同刺激信号 ; 肿瘤细胞MHC I分子表达低下 ;;肿瘤的免疫逃逸机制;免疫逃逸;2、与宿主免疫系统有关的因素： 1)??? 宿主的抗原呈递功能缺陷： 2)??? 宿主的免疫耐受状态 新生期经母乳感染导致特异性耐受 3)??? 宿主体内的免疫促进因素：封闭因子（血清中） 4)??? 宿主的免疫抑制状态或免疫缺陷 免疫抑制：化、放疗 x-ray;肿瘤对机体免疫功能的影响;第五节 肿瘤的免疫学诊断和治疗; 检测肿瘤抗体;