药品杂质分析指导的原则.pptVIP

LOGO 1概念 杂质:任何影响药品纯度的物质均称为杂质 药品质量标准中的杂质:系指在按照国家有 关药品监督管理部门依法审査批准的规定工 艺和规定原辅料生产的药品中,由其生产工 艺或原辅料带入的杂质,或在贮存过程中产 生的杂质 LOGO 药品质量标准中的杂质不包括变更生产工艺或 变更原辅料而产生的新的杂质,也不包括掺入 或污染的外来物质。 药品生产企业变更生产工艺或原辅料,并由此 带进新的杂质对原质量标准的修订,均应依法 向有关药品监督管理部门申报批准。 LOGO 分类 按化学类别和特性:有机杂质、无机杂质 有机挥发性杂质 按其来源:有关物质(包括化学反应的前体、 中间体、副产物、降解产物等) ■按结构关系:其他甾体、其他生物碱、几何异 构体、光学异构体和聚合物等 按毒性:毒性杂质、普通杂质等 LOGO 项目名称 检查对象明确为某一物质时,就以该杂质的化 学名作为项目名称,如磷酸可待因中的“吗啡” 检查对象不能明确为某一单一物质,而又仅知 为某一类物质时,则其项目名称可采用“其他 甾体”、“其他生物碱”、“其他氨基酸” 还原糖”、“脂肪酸”、“芳香第一胺” “含氯化合物”、“残留溶剂”或“有关物质” 等 LOGO 未知杂质,仅根据检测方法选用项目名称,如 “杂质吸光度”、“易氧化物”、“易碳化 物”、“不挥发物”、“挥发性杂质”等 LOGO 2质量标准中杂质检查项目的确定 新原料药和新制剂中的杂质,应按国家有关新 药申报要求进行研究,并对杂质和降解产物进 行安全性评价 新药研制部门对在合成、纯化和贮存中实际存 在的杂质和潜在的杂质应采用有效的分离分析 方法进行检测 对于表观含量在01%及其以上的杂质以及表观 含量在0.1%以下的具强烈生物作用的杂质或毒 性杂质,予以定性或确证其结构 LOGO ■对在稳定性试验中出现的降解产物,也应按上 述要求进行研究 新药质量标准中的杂质检查项目应包括经研究 和稳定性考察检出的,并在批量生产中出现的 杂质和降解产物,并包括相应的限度 原料药和制剂中的无机杂质,应根据其生产工 艺起原料倖况确定槍查项目俱对普性 LOGO 在仿制药品的研制和生产中,如发现其杂质模 式与其原始开发药品不同或与已有法定质量标 准规定不同,需增加新的杂质检查项目的,应 按上述方法进行研究,申报新的质量标准或对 原质量标准进行修订,并报有关药品监督管理 部门审批 共存的异构体和抗生素多组分一般不作为杂质 检查项目,作为共存物质,必要时,在质量标 准中规定其比例但当共存物质为毒性杂质时, 该物质就不再认为是共存物质 LOGO 单一对映体药物,其可能共存的其他对映体应 作为杂质检查 消旋体药物,当已有其单一对映体药物的法定 标准时,应在消旋体药物的质量标准中设旋光 度检查项目 残留溶剂,应根据生产工艺中所用的有机溶剂 及其残留情况,确定检查项目。对残留的毒性 溶剂,应规定其检查项目 LOGO 3杂质检查分析方法和杂质的限度 杂质检查分析方法应专属、灵敏。杂质检查应 尽量采用现代分离分析手段,主成分与杂质和 降解产物均能分开,其检测限应满足限度检查 的要求,对于需做定量检査的杂质,方法的定 量限应满足相应的要求。 杂质检查分析方法的建立应按本药典的要求作 方法验证。在研究时,应采用几种不同的分离 分析方法或不同测试条件以便比对结果,选择 较佳的方法作为质量标准的检查方法。 杂质分析方法的建立应考虑普遍适用性,所用 的仪器和试材应容易获得。对于特殊试材,应 在质量标准中写明。