黑面神中含硫螺环缩酮倍半萜及其活性研究.pdfVIP

中文摘要 摘 要 黑面神Breynia Fruticosa 是大戟科黑面神属灌木，该属下有多个种，我国产有 6 种，均为传统药用植物，主要用于抗炎、降血脂和抗菌等作用。研究发现，从黑 面神属植物中分离得到的含硫螺环缩酮倍半萜化合物 breynins 具有很强的口服降 血脂活性，但关于其抗炎及其他活性成分，至今鲜有报道。Breynins 结构特殊， 自然界中极其罕见，前期活性追踪发现，breynins 亦为黑面神中的抗炎活性成分， 基于此，本文的主要研究内容如下： ① 黑面神全株经甲醇回流提取、正丁醇萃取、CG161M 和 Toyopearl 在线 二维柱层析以及Silica gel 柱层析，初步富集得到倍半萜部位。再通过Silica gel 、 反相RP- 18、CG161M 、Sephadex 等系列现代柱层析技术和制备高效液相、制备 薄层色谱等分离纯化技术，从倍半萜富集部位分离得到 11 个纯度较高的单体化 合物。经过质谱、核磁、高分辨质谱和圆二色谱等技术进行结构鉴定发现，此 次分离得到 10 个breynins （1-10 ）和一个木脂素（11 ），其中化合物5-11 已有文 献报道，化合物 1 结构新颖，苷元上发生开环，且A 环上连接有含硫乙酰氨基 侧链。化合物2-4 尚未见文献报道，糖基个数和种类发生变化。 ② 10 个breynins 中，化合物5 （已报道过的epibreynin D ）为主成分，分 别对倍半萜部位和化合物 5 进行抗炎和降血脂活性评价。醋酸所致的小鼠毛细 血管通透性模型中，灌胃剂量50 mg/kg 时，倍半萜部位即有明显的抑制小鼠毛 细血管通透性的活性，抑制率达到37 %，效果近似于灌胃10 mg/kg 剂量的吲哚 美辛。在50-200 mg/kg 剂量范围区间，表现出了明显的量效关系。在完全弗氏 佐剂诱导的大鼠类风湿性关节炎模型中，epibreynin D 表现出明显的抗类风湿活 性，灌胃剂量0.2 mg/kg/d 时，大鼠腿足溃烂程度低于模型组，足肿胀度也明显 减轻，与吲哚美辛阳性对照组（2 mg/kg/d ）相比，抑制率达到46% ；灌胃剂量 为2 mg/kg/d 时，与模型组比较，大鼠足部仅给药前期出现轻微肿胀，未观察到 关节障碍，抑制率达到72% 。此结果表明，epibreynin D 具有很强的抗炎活性。 在泊洛沙姆407 诱导的小鼠急性高血脂模型中，倍半萜部位和epibreynin D 都能 够显著降低小鼠体内总胆固醇和甘油三酯含量，且epibreynin D 比倍半萜部位具 有更好的效果。倍半萜部位给药剂量 10 mg/kg 时，小鼠全血中总胆固醇和甘油 三酯抑制率分别达到72.9%和70.3%，epibreynin D 给药剂量0.5 mg/kg 时，小鼠 全血中总胆固醇和甘油三酯抑制率分别达到67.6%和73.1% 。 关键词：黑面神；含硫螺环缩酮倍半萜；抗炎；降血脂 I 英文摘要 Abstract Breynia Fruticosa is a shrub belonging to the genus Breynia (Euphorbiaceae). This genus is comprised of many species, six of which are found in China. They are all traditional medicinal plants, mainly used for anti-inflammatory, hypolipidemic and antimicrobial effects. It has been found that Breynins compounds isolated from