药物化学 大环内酯类抗生素课件.pptVIP

药物化学 大环 内酯类抗生素 四、大环内酯类抗生素 325 分子中间有一个 14 元或 16 元组成的内酯结构，通 过内酯环上的羟基和去氧氨基糖或 6- 去氧糖缩合 成碱性苷，对酸对碱不稳定，在体内容易被酶水 解，这些水解以后会导致内酯环开环丧失活性。 红霉素 2 红霉素 326 3 位、 5 位有一个糖， 9 位有羰基，对酸不稳定，水溶 液也比较差。把这个 6 位羟基和琥珀酸进行酯化，形 成 琥珀酸乙酯 ，琥珀酸的另一边与另一个乙醇形成酯， 就是 乙酰红霉素 （可以口服），他的稳定性比红霉素 要好。 3 红霉素在体内的变化 328 6 位的羟基和 12 位的羟基与 9 位羰基形成一个 脱水的缩酮结构（没有活性）。 红霉素他对酸不稳定，在体内易被胃酸破坏， 口服生物利用度差。 4 阿齐霉素 330 由红霉素的 9 位羰基经过重排，还原以后得到的 15 元环的抗生素，这样修饰以后，抗菌谱比红 霉素也扩大了。 5 螺旋霉素 325 由三个组组成的混合物，也有人把他乙酰化， 也叫乙酰螺旋霉素，临床上用得多的是乙酰螺 旋霉素。 6 氯霉素 331 化学名 ： D- 苏式 -(-)-N- [α -( 羟基甲基 )- β - 羟基 - 对 硝基苯乙基 ]-2,2- 二氯乙酰胺。 对硝基苯基氨基 醇的结构 ，他有 2 个手性中心有 4 个对应异构体， 只有 D 型 - 苏式 - （ - ）左旋化合物才有效，氯霉 素对伤寒和副伤寒很好的作用，由于他的毒性 比较大，现大临床上用得比较少。 7 甲砜霉素 334 氯霉素的基础上把硝基改成强吸电子期的甲砜 基，得到甲砜霉素，他的抗菌谱和氯霉素基本 相似，抗菌作用较强。 8 小结 这章的重点是 β 内酰胺 的抗生素，对其他抗生 素要了解他的特点，以及他的不稳定性，以及 对耐药的情况，对 β 内酰胺抗生素抓住他的化 学稳定性和产生耐药菌的情况来修饰，进行半 合成抗生素的研究。 9