遗传学课件第三章 4剂量补偿效应.pptVIP

第三节 剂量补偿效应 2020/5/23 2 内容纲要 一、染色质小体 二、剂量补偿效应 三、 Lyon 假说 四、 Lyon 假说的证明 五、 X 染色体随机失活的分子机制 一、染色质小体 1 、发现： Barr 于 1949 年首先在 雌猫 神经细胞间期核中发 现染色很深的 染色质小体 ， 雄猫 没有。 女性表皮、口腔上皮、头发毛囊细胞、羊水组织的间期 核中。可利用 X 小体的这一特征来鉴别性别的正常与否。 2 、 定义： 染色质小体与性别及 X 染色体数目有关， 所以称为 性染色质体 （ sex-chromatin body ）， 又名 巴氏小体 （ Barr body ）。 2020/5/23 4 常染色质和异染色质 兼性异染色质 ：在发育特定阶段，由常染色质 转变而来，如 X 染色体失活。 常染色质 ：染色较浅，在细胞分裂间期呈解螺 旋状态，在分裂中期高度螺旋，染色较深。 组成型异染色质 ：在分裂间期仍深染的高度螺 旋状态果蝇点状的第四染色体是组成型异染色 质。 异染色质可以是 整条染色体 或 染色体的一部分 。 异染色质 ：组成型和兼性异染色质。 2020/5/23 5 二、剂量补偿效应（ dosage compensation effect ） 1. 定义：在 XY 性别决定机制的生物中，使性连锁基因 在两种性别中有相等或近乎相等的有效剂量的遗传 效应。 X 染色体上的几千个基 因，雌性 XX ，雄性 XY ， 剂量 2 倍关系 表达上无 明显差异 如何调节？ 2. 三种机制： 1) 人类、哺乳动物：雌性细胞中有一条 X 染色体是 失活 的 (inactivated) ， 2) 果蝇：雌性两条 X 染色体都有活性，雄性 X 染色体超活 性 (hyperactivated) 3) 线虫：雌性每条 X 染色体表达水平是雄性单条 X 染色体 水平的一半。 三、 Lyon 假说（ Lyon hypothesis ） M.F. Lyon 提出： （一）两条 X 染色体中只有一条 X 染色体在遗传上 有活性 (Xa) ，一条无活性（ Xi ）。结果使剂量得 到补偿。 Inactivation X （二）失活是 随机 的。 （三）失活在胚胎发育早期， 发生失活的细胞所有 后代都是同一条 X 染色体失活。 （四）杂合体雌性在伴性基因的作用上是嵌合体 （ mosaic ）。 X 染色体随机失活 失活 失活 都有活性 A a a A 2020/5/23 10 四、 Lyon 假说的证明 1. 细胞遗传学证据 ： 在显微镜下观察，雌性细 胞中，在靠近核膜的地方， X 染色体成为 性染 色质体 （ sex-chromatin body ） X 染色体显示 异固缩现象。而雄性没有。 Barr 氏小体 细胞核 ? Barr 氏小体的数目 =X 染色体数 — 1 ? XXX ： 2 条 Barr 氏小体 ? XXXX ： 3 条 Barr 氏小体 ? XXXY ： 3 条 Barr 氏小体 二倍体中，无论有几条 X 染色体，都只存在一条 有活性的 X 染色体。 Barr 小体数目与 X 染色体数目的关系： X O X o 雌性杂合玳瑁猫两条 X 染色体中的 一条随机失活： 有些细胞中， X o 染色体失活，显黄色。 另一些细胞中， X O 染色体失活，显黑 色。 玳瑁猫（三色猫） X 染色体上 O — 黄色显性； o — 黑色 X O X o Y 雄性玳瑁猫，每细胞含一个 Barr 小体。 2020/5/23 14 O — 黄色显性 o — 黑色隐性 2. 生化学证据： ? 葡萄糖 -6 磷酸脱氢酶（ G-6PD ）的活性在男女 间没有区别。 ? 由 X 染色体上一对等位基因 Gd A 和 Gd B 控制。 ? 杂合体女性 Gd A Gd B 的皮肤细 胞培养物电泳，显示两条带： A 型和 B 型 。 ? 皮肤细胞培养物用胰蛋白酶处 理，使细胞分散，单独培养，发 现：有的细胞群显示 A 型，有的 显示 B 型，但没有同时显示两条 带的。系 X 染色体随机失活所致。 原始细胞 B A 单个细胞 2020/5/23 16 X 染色体存在失活和重新激活的循环 早期胚胎 不失活 特定发育阶段 随机失活 有丝分裂 保持 减数分裂前 重新激活 卵母细胞中， 两条 X 染色体都有活性 人类：胚 胎 16 天 2020/5/23 18