第十二章 血浆容量扩充药.pptVIP

不良反应 ? 1 、类过敏反应 ? 2 、凝血功能的改变 明胶制剂 ? 1. 明胶制剂（ gelatins ）：是 以精制动物皮胶或骨胶等为原 料，经化学合成的血浆容量扩 充药。 ? 2.1915 年由 Hagan 应用于临床， 初期的明胶制品扩容作用弱且 不良反应率高而被淘汰。 明胶制剂 ? 3. 目前应用于临床的明胶制剂主要： 尿素交联明胶（ haemaccel) 和变 性 液 体 明 胶 （ 琥 珀 酰 明 胶 ， ge- lofusine) 。 ? 4. 尿素交联明胶是由牛骨明胶蛋白 制成的一种多肽，牛骨明胶蛋白经 过热降解后生成明胶水解蛋白，然 后再通过尿素桥联而成的。 明胶制剂 ? 5. 主要产品有血代和国产的菲 克血浓。 ? 6. 变性液体明胶是用琥珀酸酐 作反应剂，通过与明胶分子的 碱性基团结合而增加酸性的羧 基。 明胶制剂 ? 7. 血定安是降解的琥珀酰化明胶 聚合物，与血浆等渗，其主要成 分为 4 ％无菌琥珀明胶，平均分 子 量 为 30 000 ， 含 钠 154mmol/L ，氯 125 mmol/L ， Ca 2+ 0. 4 mmol/L ， 渗 透 压 279mosm / L, ， pH7. 4 ，各项 指标几乎与人体血液相似。 明胶制剂 ? 8. 对人体内环境的影响较轻， 大剂量使用后对机体的凝血功 能无明显的影响。其最初血管 容量效应与 4% 清蛋白溶液相 似，生物半衰期 4h ，无与剂量 相关的副作用。 体内过程 ? 1 、明胶制品分子量相对较小， 在血管内存留时间较短，维持血 容量的有效时间约为 3-4h ，易 于被肾脏代谢，且对凝血功能的 影响较轻，因此没有明显的剂量 限制。 体内过程 ? 2 、明胶制剂中含有大小不同的分子， 静脉输注后 30 ％的小分子迅速离开 循环，而 70 ％的大分子较长时间停 留在循环中。 ? 3 、注射后 80 ％经过肾小球滤过， 在 48h 内排出， 10 ％经粪便排出， 1 ％以 CO 2 形式从呼出气中排出。 临床应用 ? 明胶制剂主要用于： ? 1 、防治低血容量性休克、 ? 2 、体外循环预充 临床应用 ? 3 、血浆置换 ? 4 、预防和纠正硬膜外、腰麻的 低血压 ? 已经成为创伤急救节约用血和血 液保护技术必不可少的药物 不良反应 ? 变态反应 ? 1 、尿素明胶的发生率约为 0.146 ％， 变 性 液 体 明 胶 的 发 生 率 约 为 0.066% 。 ? 2 、明胶制剂引起的变态反应是明胶 类直接作用于肥大细胞和嗜碱性粒 细胞释放化学介质等所致。 不良反应 ? 3 、快速输注更易导致组胺释放。一 些患者特别是风湿性疾病患者已经 发现有抗胶原抗体，而这些抗体与 明胶过敏样反应之间可能存在某些 关系，对此类患者应用明胶制剂更 需谨慎。预先给予 H 1 受体阻断药可 减少变态反应的发生。 右旋糖酐 ? 右旋糖酐（ dextran ）于 20 世 纪 40 年代应用于临床，具有扩 容时间长，改善微循环和抑制术 后静脉血栓形成等优点，曾用作 休克初步治疗的首选胶体溶液。 右旋糖酐 ? 随着 HES 、变性明胶的出现， 加上右旋糖酐对凝血功能有明 显影响，又有右旋糖酐 - 半抗体 的潜在变态反应，需预先注射 大剂量的单价半抗原 - 右旋糖酐 以防发生致命的变态反应。因 此，右旋糖酐的临床应用在很 大程度上受到限制。 右旋糖酐 ? 右旋糖酐又名葡聚糖，是以蔗 糖为原料，由肠膜状明串珠菌 产生的右旋糖醉蔗糖酶合成， 再经人工处理而生成的葡萄糖 聚合物。 右旋糖酐 ? 临床常用的制剂是中分子右旋 糖酐和低分子右旋糖酐，前者 平均分子量约为 70 000 称为 Dextran 70 ；后者平均分子量 约为 40 000 称为 Dextran40 。 体内过程 ? 右旋糖酐的肾阈值为分子量 55000 。 ? 其体内过程主要取决于分子量的大 小。低分子右旋糖酐较中分子右旋 糖酐更多地被肾小球滤过，在体内 有效半衰期约为 6h ；而中分子右旋 糖酐的有效半衰期为 12h 。 体内过程 ? 进 入 血 管 内 的 右 旋 糖 酐 50%- 70 ％以原形随尿排出，其余部 分经肝代谢，降解为 CO 2 和 H 2 0 。 部分大分子量的右旋糖酐可被单 核细胞摄取，在单核巨噬系统内 蓄积。 药理作用 ? 右旋糖酐可影响凝血功能，同 样也与其分子量及用量有关。 大剂量应用后抑制血小板聚集， 这是由于右旋糖酐被覆于血小 板膜和血管内皮壁上，加速了 纤维蛋白溶解作用，并与体内 肝素产生协同作用的结果。 药理作用 ? 1g 右旋糖酐可增加血容量 18ml ， 维持时间随分子量大小而变化。 低分子右旋糖酐有抑制血小板 和红细胞聚集、降低血液粘稠 度、抑制凝血酶的作用，从而 改善微