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解 痉药 演 讲 稿 解痉药属于抗胆碱药，阻断 M 胆碱受体，主要 药理作用有具有松弛内脏平滑肌、抑制腺体分泌、 以及散瞳的作用。临床上用于内脏绞痛消化道溃疡 和散瞳等。 眼底检查，需要裂隙灯视察眼球内部的视网膜地形。通过散 瞳，扩大瞳孔，才能清楚看到内部。如果因为惊恐、灯光迅速直射等 生理情况，会使瞳孔自动缩小，那就不能进行检查。 介绍 ? 茄科生物碱 类 ? 莨菪醇 + 莨菪 阿托品 ： 东莨菪碱 ： 山莨菪碱 ： 樟柳碱： N CH 3 O OH O N CH 3 O OH O O N CH 3 O OH O HO N CH 3 O OH O HO 代表药物 ? 莨菪醇 莨菪酸 N OH COOH CH 2 OH R 1 R 2 为较大的基团增加疏水作用，使之与受体结合更加牢固； R 4 N ( C H 2 ) n X R 5 C ( R 1 R 2 R 3 ) C COOCH 2 CH 2 N OH C 2 H 5 C 2 H 5 贝那替嗪 CH COOCH 2 CH 2 N C 2 H 5 C 2 H 5 阿地芬宁 R 3 可以为 H 、 OH 、 CH 2 OH 、 CONH 2 等。当其为 OH 或 CH 2 OH 时由于可与受体形成氢 键，拮抗作用增强； N CH 3 O OH O X 到 N 的距离，以 n=2 为佳，当大于 4 时，活性降低或消失； 氨基一般为季铵盐或叔胺，可以形成正离子，与受体间形成离子键的作用。但是 N 上 的取代基不可以太大，否则会阻碍他与受体的结合，降低活性。 X 一般为 COO , 但酯键并非是其活性必需的， X 可以是 O 或去掉。当 X 为非酯键时， 由于疏水性大，易于进入中枢，属于中枢抗胆碱药。 C CH 2 CH 2 OH N HCl 盐酸苯海索 构效分析 O O N + 乙酰胆碱 天然阿托品为左旋 体，但在提取的 时候易 于消旋化，且考虑到消 旋体的毒性和安全性好 于左旋体，所以临床上 一般使用外消旋体的硫 酸盐。 阿托品 N CH 3 O OH O 2 H 2 SO 4 H 2 O 临床应用： 1. 全麻前给药，减少呼吸道 的腺体的分泌防止吸入性 肺炎的发生； 2. 治疗严重盗汗和流涎证； 3. 缓解肠胃绞痛； 4. 验光配镜； 5. 抗休克，解除血管痉挛， 改善为循环障碍，提高心 脏功能； 6. 有机磷农药中毒治疗。 阿托品合成路线 HC HC CHO CHO + CH 3 NH 2 + HOOCH2 H 2 C C H 2 C O COOH CH 3 COONa N LiAlH 4 N OH O CH 3 CH 3 H N OH CH 3 COOH CH 2 OH N O CH 3 C O H C C 6 H 5 H 2 C OH 由于阿托品为代表的茄科 生物碱类药物的 M 胆碱受体 亚型的选择性较差，所以 副作用较多，常见的如： 口干，实力模糊，心悸等。 因此对其进行改造，目的 是寻找选择性高、作用强、 毒性低的合成类抗胆碱药。 后续合成了多种叔胺类和 季铵类抗胆碱药。如：普 鲁本辛、盐酸哌仑西平等。