《生物化学》教学课件：第六章 脂类代谢.pptVIP

LCAT 胆固醇+卵磷脂 胆固醇酯+溶血卵磷脂 ? ACAT 胆固醇+脂肪酰CoA 　 胆固醇酯 +HSCoA? 　卵磷脂胆固醇酰基转移酶 脂肪酰CoA胆固醇酰基转移酶 第二步 胆固醇的酯化及胆固醇酯的转运。 在肝脏新生的HDL进入血液， 在LCAT的催化下生成溶血卵磷脂及胆固醇酯。 在胆固醇酯转运蛋白(CETP)的作用下80%的CE由HDL转移到VLDL及LDL中，20%的CE进入HDL内核。 同时HDL表面的apoE及C转移到VLDL和CM中。等甘油三酯完全水解后, apoC又回到HDL中。 HDL是apoCⅡ的储存库 磷脂转运蛋白(PTP)促进磷脂由CM 、VLDL向HDL转移。 而TG由CM 、 VLDL转移到HDL。 HDL分子内核的CE及TG逐渐增加，颗粒逐渐增大，密度逐步降低，由HDL3转变为HDL2及HDL1。 CM 、VLDL LDL受体相关蛋白 TG ApoAⅠ 逆向转运的最终步骤在肝脏中进行。 肝细胞膜存在HDL受体、LDL受体及apoE受体。 被肝脏摄取的胆固醇可用于合成胆汁酸或直接通过胆汁排除。 机体通过这种机制将外周组织中衰老细胞膜中的胆固醇转运到肝脏代谢，并排出体外。 HDL在血浆中的半寿期为3-5天。 四、血浆脂蛋白代谢紊乱导致脂蛋白异常血症 （一）高脂血症也叫高脂蛋白血症，指血脂水平高于正常范围上限。 血脂高于正常人上限，即为高脂血症(hyperlipidemia)。 事实上，在高脂血症血浆中，一些脂蛋白脂质含量升高，而另外脂蛋白脂质含量可能降低。因此将高脂血症称为脂蛋白异常血症（dyslipoproteinemia）可能更为合理。 、 成人 TG 2.26mmol/l 或 200mg/dl 　　　　　　　　 胆固醇 6.21mmol/l 或 240mg/dl 儿童 胆固醇 4.14mmol/l 或 160mg/dl 高脂血症诊断标准： 一般采用空腹12~14小时血浆血浆脂质含量。 高脂血症可分为原发性和继发性两大类 继发性高脂血症是继发于其他疾病如糖尿病、肾病和甲状腺功能减退等。 原发性高脂血症是原因不明的高脂血症，已证明有些是遗传性缺陷。 （二）按脂蛋白及血脂改变分六型 用四种脂蛋白系列中的三种即乳糜微粒(CM)、VLDL和LDL（包括IDL）作为依据来划分。 高脂蛋白血症分为六种表型: Ⅰ型、 Ⅱa型、 Ⅱb型、 Ⅲ型、 Ⅳ型、 Ⅴ型。 并不表示特定的疾病。 分型 血浆脂蛋白变化 血脂变化 Ⅰ 乳糜微粒增高 甘油三酯↑↑↑ 胆固醇↑ Ⅱa 低密度脂蛋白增加 胆固醇↑↑ Ⅱb 低密度及极低密度脂蛋白同时增加 胆固醇↑↑ 甘油三酯↑↑ Ⅲ 中间密度脂蛋白增加 （电泳出现宽β带） 胆固醇↑↑ 甘油三酯↑↑ Ⅳ 极低密度脂蛋白增加 甘油三酯↑↑ Ⅴ 极低密度脂蛋白及乳糜微粒同时增加 甘油三酯↑↑↑ 胆固醇↑ 高脂蛋白血症分型 1 ． Ⅰ型高脂蛋白血症 以空腹高乳糜微粒血症为特征。 发病原因主要是患者的脂蛋白脂肪酶(LPL)缺乏或激活LPL的ApoCⅡ的先天性缺陷。 导致乳糜微粒（CM）中甘油三酯(TG)不能被水解。 CM无法被肝细胞膜的受体识别、结合，不能进入肝细胞内进行代谢。 造成CM在血液中堆积。 2．Ⅱ型高脂蛋白血症 本症以血浆LDL升高为特征。 本症可分为两个亚型： Ⅱa型血浆甘油三酯正常， Ⅱb型血浆甘油三酯升高。 Ⅱa型发病原因：与机体细胞LDL受体缺乏或其功能缺陷有关。 Ⅱb型：LDL受体活性正常。 但体内VLDL合成量过多， LDL也增高 3 ． Ⅲ型高脂蛋白血症 主要特征是血浆胆固醇和甘油三酯均升高、并出现一种异常的脂蛋白（IDL）。 Apo E基因有三个常见的等位基因即E2、E3和E4。 正常人Apo E的基因约65％～75％为E3型，患者则多为Apo E2型。 LDL受体相关蛋白，识别、结合、清除 含ApoE 的血脂。 （二）转化为类固醇激素： 1．肾上腺皮质激素的合成： 肾上腺皮质球状带可合成醛固酮，又称盐皮质激素，可调节水盐代谢； 肾上腺皮质束状带可合成皮质醇和皮质酮，合称为糖皮质激素，可调节糖代谢。 2．雄激素的合成： 睾丸间质细胞可以胆固醇为原料合成睾酮。 3．雌激素的合成： 雌激素主要有孕酮和雌二醇两类。