马来酸氯苯那敏合成.pdf

马来酸氯苯那敏 化学反应过程 这条扑尔敏的工业化路线， 是在传统合成路线的基础上进行改进 的，其后的步骤大大简化， 不再采用与溴代缩醛反应后，在甲酸条件 下发生胺化还原反应。而采用直接与Ｎ，Ｎ -二甲胺基氯乙烷缩合反 应一步得扑尔敏盐基，这步反应收率可达 73.6%，此工艺总收率可达 15%，而传统只有 7% （以Ｎ，Ｎ-二甲胺基氯乙烷计算） 。其中 Ｎ， Ｎ-二甲胺基氯乙烷是由Ｎ，Ｎ -二甲基乙醇胺与氯化亚砜反应而制 得，且成本较低。这条工艺路线总体收率较高。 2.2 重要催化剂Ｎ，Ｎ -二甲胺基氯乙烷的制备： 所用的Ｎ，Ｎ -二甲胺基氯乙烷是自备的，以Ｎ，Ｎ -二甲基乙醇 胺为原料，跟氯化亚砜反应得到。称取Ｎ，Ｎ－二甲基乙醇胺 20g （0.23mol），加入到 250mL 干燥的三口瓶中，装上冷凝管和干燥管。 冰浴搅拌下慢慢滴加 35mL （0.46mol ）氯化亚砜。约 2 小时滴完。继 续常温反应半小时， 反应完毕。减压回收剩余氯化亚砜， 得白色固体。 向其中加入乙醇重结晶。过滤干燥得Ｎ，Ｎ -二甲胺基氯乙烷盐酸盐。 2.3 a- 对氯苄基吡啶与 N ，N-二甲胺基氯乙烷缩合时相转移催化剂 制备氯苯那敏的缩合反应为多相催化反应 , 在有机溶剂中氨基钠缩 合剂不溶解 , 其催化作用受到一定的局限。采用季按盐类灼化合物作 为相转移催化剂加入反应体系中 ,对缩合反应是有利的 , 提高了氨基 钠的催化效果。在甲苯溶剂法相同的条件下进行反应 ,收率得到大幅 度提高。作为相转移催化剂的各种季按盐对合成氯苯那敏的缩合反应 均有明显的催化作用， 其中以三乙基节基氯化按催化作用最好 , 收率 达到 73.6%可以在生产中应用。