第三章第四节 非口服药物的吸收.pdfVIP

第四节 鼻黏膜给药 案例3-5 患者方某，女，58 岁，患腰背痛一年半，曾长期服用解热镇痛抗炎药，无明 显效果。超声定量骨密度测定仪检测跟骨骨密度（BMD ），T ≤-2.5，肝肾功能均 正常。排除甲状旁腺功能亢进、转移癌、多发性骨髓瘤、类风湿性关节炎、脊椎 骨关节退行性改变等疾病，诊断为老年性骨质疏松。医生处方建议用鲑鱼降钙素 喷鼻剂每日一次40 μg 喷鼻治疗，并建议常吃含钙及维生素D 含量高的食物，疼 痛缓解后进行适当的功能锻炼。服用半年后患者疼痛症状明显缓解，且BMD 检 查显示骨质疏松有明显改善。 问题： 1．鲑鱼降钙素为什么可以通过喷鼻剂进行给药？ 2 ．鼻黏膜给药有什么优点？ 鼻黏膜给药（nasal mucosa administration ）过去大多用于治疗局部疾病，近年随 着新给药途径和新剂型的发展以及新辅料和新技术的应用，鼻腔给药已成为目前研究 最活跃、应用最多的全身疾病治疗的新型给药途径之一。一些药物通过鼻黏膜吸收后， 可获得比口服给药更好的生物利用度，发挥全身治疗作用，如甾体激素类、抗高血压 药、镇痛药、抗生素以及抗病毒药物等。鼻腔黏膜给药系统(nasal drug deliver system， NDDS)有望成为注射给药的替代途径之一。 [9] 鼻黏膜给药的优点主要有 ：①给药方便；②鼻黏膜内有丰富的毛细血管，药物 吸收迅速，加之给药方便，很适合急救及自救；③药物通过鼻腔黏膜吸收后直接进入 血循环，可避免肝脏的首过效应，提高药物的生物利用度。另外，鼻腔酶的种类和数 量少于胃肠道，也利于药物的吸收；④鼻腔黏膜免疫治疗可诱导局部及系统免疫应答， 免疫效果与皮下注射免疫相仿，优于口服免疫，尤适合于呼吸系统疾病的免疫治疗； ⑤可减少通过呼吸道感染的某些传染性疾病的传播。 目前制成鼻黏膜吸收的药物主要有两类，一类是虽有口服剂型，但口服给药个 体差异大、生物利用度低的药物；另一类是口服易破坏或不吸收、只能注射给药的 95 药物，可考虑鼻黏膜给药。药物可制成溶液剂滴入鼻腔，也可以气雾剂给药。临床 上最早采用鼻腔给药的肽类药物为垂体激素，如缩宫素、血管紧张素胺及其类似物、 （ , 促黄体激素释放激素 luteinising-hormone releasing hormone LHRH ）激动剂类似物， 其鼻腔给药是仅次于注射的有效给药方式。目前甾体激素类、多肽类和疫苗类等药 物已有鼻黏膜吸收制剂上市或进入临床研究，如鲑鱼降钙素喷雾剂、去氨加压素鼻 腔喷雾剂和胰岛素鼻用制剂等。胰岛素鼻腔给药5 min～l0 min就可达到血药浓度峰 值，可以作为皮下注射胰岛素的辅助方法。 一、鼻腔的结构与生理特点 1. 鼻腔和鼻黏膜的结构[10] 鼻腔从鼻孔开始到鼻咽，其长度为12 cm～14 cm， 鼻中隔将鼻腔分为结构相同的两部分（图3-5) 。图中近鼻孔一端虚线标志着鼻前庭的 起点，斜线区域为嗅区，而近鼻咽管一端的虚线为鼻中隔的后端点。鼻前庭和呈皱褶 状的上、中、下鼻甲使鼻腔的空气通道呈弯曲状，空气流进入鼻腔即会受到阻挡并改 变方向。外界随气流进入鼻腔的粒子大部分沉积在鼻前庭前部，很难直接通过鼻腔到 达气管。 图3-5 鼻腔的结构 2 鼻腔总容积约为15 ml，鼻黏膜总表面积约为150 cm 。鼻腔黏膜的主要吸收部位 是鼻中隔和鼻甲黏膜，黏膜表面覆盖着一层假复层纤毛柱状上皮细胞，微纤毛结构大 大增加了鼻腔的有效吸收面积。黏膜内有许多黏液腺和可产生黏液的杯状细胞，分泌 浆液和黏液到鼻腔表面，鼻黏液覆盖在鼻黏膜上。鼻腔黏液主要成分是95 ％～97 ％的 水分和2 ％～3 ％的蛋白质，蛋白质主要包括糖蛋白、氧化和结合酶、肽酶、蛋白水解 96 酶、分泌蛋白、免疫球蛋白和血浆蛋白，其中蛋白水解酶是影响药物鼻腔吸收的