仿制药的申报与审批教材[文字可编辑].ppt

仿制药的申报与审批 （一）什么是仿制药 ? 仿制药：仿制国家已批准正式生产，并收载于国家药品标准中的药物品种。 ? 仿制药的定义： 与商品名药在剂量、安全性和效力（ strength ）（不管如何服用）、质量、 作用（ performance ）以及适应症（ intended use ）上相同的一种仿制品 （ copy ）。 －－《药品注册管理办法》第十二条 “国家标准”－－国家为保证药品质量所制定。颁布的质量标准、检验方法以 及生产工艺等的技术要求，包括《中华人民共和国药典》、药品注册标准、 其他药品标准。 ? 范围：中药－ 9 类，化学药－ 6 类，生物制品－ 15 类 ? 区别与“模仿药”（ Me Too 药） 指与某种已知药物具有相仿药效构象，且作用于相 同酶或受体，而产生类似效果的化合物。 是在不侵犯被模仿药物专利的前提下进行的专利边 缘创新。 如：西咪替丁－－ H2 受体阻断剂 Me Too 药：雷尼替丁、法莫替丁…… “模仿药”需按新药申报 （二）申请人资质 1. 持有《药品生产许可证》、 GMP 证书的药品生产企业 2. 申请的药品与《药品生产许可证》载明的生产范围一致 3. 新开办药品生产企业、新建药品生产车间或新增剂型在取得 载明相应生产范围的《药品生产许可证》后方可提出仿制药 注册申请 4. 新药监测期已届满 5. 专利期届满前 2 年 （三）仿制药申报限制 1. 新药监测期、新药临床公告期、新药保护 期、新药过渡期、中药品种保护期内的品 种 2. 在中国专利期届满前 2 年可提出申请 3. 正式授予国家保密的品种 （四）仿制药的申报要求 1. 基本原则： ? 同质性（药学等效、生物学等效） ? 可替代性 ? 择优性 仿品种而不是仿标准！ 2. 根本要求：通过目标性很强的确定性研究， 实现药学等效性，而不是仅仅停留在质量标 准的一致性。 – 仿标准的局限性：仅针对具体处方工艺的产品，主 要解决质量均一性的问题。 3. 措施：加大工艺可行性评估、杂质评估要求 力度（方法验证、批次分析、杂质定性等） ? 药学等效评价： ①相同的活性成分 ②相同的剂型 ③相同的给药途径 ④相同的剂量规格或浓度 ⑤相同的质量－－主药含量、纯度、均一性、稳定性要与被 仿药一致 ⑥外形、辅料、包装等方面可不同 ? 生物等效性评价： 含义： 系指一种药物的不同制剂在相同实验条件下， 给予相同剂量，其吸收速度和程度没有明显的差异， 以此评价同种药物不同制剂的内在质量是否相等。 ? 具有生物等效的不同制剂，理论上可产生基本相同 的临床效应。 ? 生物等效性是药监部门批准仿制药品的一个重要依 据。 方法： 通过验证性的临床试验进行生物等效性评 价。 ? 口服固体制剂：生物等效性试验－－ 18-24 例 ? 需要用工艺和标准控制药品质量的中药、化学 药，应当进行临床试验，病例数至少为 100 ： 至少 100 例 ? 生物制品： III 期临床试验 ? 适宜的质量控制措施 ①原料药、辅料的质量 ②制剂的处方工艺 ③经验证的生产工艺 ④可接受的质量标准 ? 重点关注被仿对象的选择： 对被仿制药进行系统研究评价，充分把握安全有效 性信息，特别是上市后的安全性信息。 选择： ①首先原研企业 ②其次是通过比较，择优选取 （五）仿制药申报资料 1. 《药品注册申请表》 2. 《药品研制情况申请表》 3. 申报资料目录 4. 按项目编号排列的申报资料 （六）基本申请流程 填写《药品注册申请表》 向省级药监部门报送临床前研究资料和 药物实样 省局形式审查 发受理通知书 发不予受理通知书 说明理由 合格 不合格 5 日 内 省局药品认证中心 申 请 生 产 现 场 检 查 现场核查研 制情况、 原始资料 药检所检验样 品、复核标准 初步审查 申报资料 出具药品检 验报告 现场核查报 告 报送国家药审中心， 通知申请人 申报资料 5 日 内 抽样 3 批 30 工作 日 内 生产现场 核查 5 日 内 生产现场 检查报告 省局审查资料 提出审查意见 符合规定 不符合规定发 《审批意见通知件》 国家药审中心对省局的意 见和申报资料进行审核 要求申请人在 4 个月内一次 性补充资料 国家药审中心审评补充资料 拟定技术审评意见及相关资料 SFDA 审批 临床试验批件 审批意见通知件 160 日 不完善 20 日 批准 不批准 10 日送达 10 日送达 药品批准文号 批准 国家药审中心进行审核 完成临床试验 SFDA 审批 审批意见通知件 不批准 10 日送达 10 日送达 批准 药品批准文号 20 日 ? 现场核查定义 ? 食品药品监督管理部门对所受理药品注册申请 品种的研制、生产情况及条件进行实地确证， 以及对品种研制、生产原始记录进行审查，并 做出是否与