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(一)DNA双螺旋结构的研究背景 碱基组成分析 Erwin Chargff(查尔加夫)(1950) 规则: [A] = [T] [G] ? [C] 碱基的理化数据分析 A-T、G-C以氢键配对较合理 DNA纤维的X-线衍射图谱分析 DNA的空间结构与功能 一、DNA的空间结构 Francis Crick (35y) James Watson (23y) 丹麦 哥本哈根 剑桥大学 Cavendish Lab. (二) DNA双螺旋结构模型要点 (Watson, Crick, 1953) DNA分子由两条相互平行但走向相反的脱氧多核苷酸链组成,两链以-脱氧核糖-磷酸-为骨架,以右手螺旋方式绕同一公共轴盘。螺旋直径为2nm,形成大沟及小沟相间。 ◆ 大沟和小沟,对于DNA与PRO结合时的相互识别很重要,利于遗传信息的传递与表达。 碱基垂直螺旋轴居双螺旋内側,与对側碱基形成氢键配对(互补配对形式:A=T; G?C) 。 相邻碱基平面距离0.34nm,螺旋一圈螺距3.4nm,一圈10对碱基。 碱基互补配对 T A G C 氢键维持双链横向稳定性,碱基堆积力维持双链纵向稳定性。 互补配对原则的重要性: A:当一条多核苷酸链的序列被确定以后,即可推知另一条互补链的序列; B:是遗传信息传递的分子基础,DNA的复制、转录、逆转录和翻译都以碱基互补原则为基础进行。 双螺旋结构的生物学意义 第一次描述了DNA分子的结构,提出了遗传信息的储存方式以及DNA的复制机理,对DNA复制、基因遗传、RNA翻译、基因表达、调控等方面的研究都奠定了基础,揭开了分子生物学研究的序幕,为分子遗传学的研究奠定了基础。 (三) DNA二级结构的多态性 指在不同提取条件下得到的同种DNA分子的二级结构亦不一定相同。 当DNA钠盐纤维相对湿度和盐的种类改变时, DNA的构象发生改变。 不同DNA纤维的空间结构 类型 结晶状态 A Na盐,相对湿度75%时结晶 B Na盐,相对湿度92%时结晶 C 锂盐,相对湿度66%时结晶 (三)DNA双螺旋结构的多样性 并非所有DNA都呈双螺旋结构,如噬菌体DNA,单链。 三螺旋DNA 二、DNA的超螺旋结构及其在染色质中的组装 (一)DNA的超螺旋结构 超螺旋结构 DNA双螺旋链再盘绕即形成超螺旋结构。 正超螺旋 盘绕方向与DNA双螺旋方同相同 负超螺旋 盘绕方向与DNA双螺旋方向相反 意义 DNA超螺旋结构整体或局部的拓扑学变化及其调控对于DNA复制和RNA转录过程具有关键作用。 (二)原核生物DNA的高级结构 (三)DNA在真核生物细胞核内的组装 真核生物染色体由DNA和蛋白质构成,其基本单位是 核小体(nucleosome)。 核小体的组成 DNA:约200bp 组蛋白:H1 H2A,H2B H3 H4 三、DNA的功能 DNA的基本功能是以基因的形式荷载遗传信息,并作为基因复制和转录的模板。它是生命遗传的物质基础,也是个体生命活动的信息基础。 基因从结构上定义,是指DNA分子中的特定区段,其中的核苷酸排列顺序决定了基因的功能。
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