药理学 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素.pptx

大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素临床医学专业教学资源库系列课程医学基础教研室 李红月老师大环内酯类抗生素01林可霉素类抗生素多肽类抗生素02目录03请更换Logo第一节 大环内酯类抗生素?大环内酯类（Macrolides ）：含有14-16元大环内酯环的一类抗生素。特点：疗效肯定、无严重不良反应，常做需氧G+菌、G-球菌和厌氧球菌感染首选药，以及对β-内酰胺类抗生素耐药及过敏患者的替代药。红霉素：最早发现的大环内酯类药物。 发展史：第一代：20世纪50年代发现，红霉素、吉他霉素（白 霉素）、麦迪霉素、交沙霉素等。 优点：抗G+菌强，口服吸收好，无过敏； 缺点：消化道刺激，诱导耐药性，抗菌谱窄。第二代： 20世纪70年代陆续发展， 克拉霉素、阿奇 霉素、罗红霉素 、乙酰螺旋霉素等。 优点：PAE效应好；缺点：耐药性。第三代：泰利霉素、喹红霉素等。 抗菌作用及机制抗菌作用： 1. 大多数G+、厌氧球菌和部分G-菌（第二、三代加强）效果好。 2. 对军团菌、衣原体、支原体、弯曲菌、分枝杆菌均有作用，对产生β-内酰胺酶的金葡菌及MRSA也有一定抗菌活性。 3. 通常抑菌，高浓度杀菌。半合成的大环内酯类（阿奇霉素、克拉霉素等）增加了对G-菌的作用，对需氧G+菌具有较强的PAE，不易被红霉素酯酶水解，对诱导产生红霉素耐药的细菌仍有作用。半合成药物还有胃动素样作用、抑制免疫功能、抗炎作用等。抗菌机制： 抑制细菌蛋白质合成（不可逆结合到细菌核糖体50S亚基的靶位上，阻断肽酰基t-RNA移位、抑制肽酰基转移反应或促使肽酰基t-RNA 从核糖体上解离），对哺乳动物无影响。 *注：与林可霉素类、氯霉素类竞争性拮抗。移位酶(-)14元大环内酯类16元大环内酯类肽链延长过程及大环内酯类作用示意图 体内过程1. 吸收：红霉素不耐酸，易被破坏，口服吸收少。克拉霉素、阿奇霉素等新药对胃酸稳定易吸收。2. 分布：广泛，能分布于除脑脊液以外的各种体液和组织。 可以进入前列腺并能聚集在Mφ和肝脏。 3. 代谢：红霉素和克拉霉素主要在肝代谢，阿奇霉素不进行生物转化。 4. 排泄：红霉素和阿奇霉素主要经胆汁排泄，部分药物有肝肠循环，克拉霉素经肾排泄。常用药物（一） 红霉素（erythromycin） 1.来源与性质：由链霉菌培养液中提取，酸性环境 中易分解。 2.抗菌谱： 与青霉素相似而略广。 （1）G+菌：金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、链 球菌等。 （2）G-菌：如脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、 百日咳鲍特菌、布氏杆菌及军团菌等。（3）其他：支原体、衣原体、立克次体、螺旋杆菌、 某些螺旋体。3. 临床应用：抗G+菌的疗效不如青霉素，主要用于： （1）耐青霉素的金葡菌感染及对青霉素过敏者。 （2）上述敏感菌感染。 （3） 厌氧菌及非典型病原体如支原体、衣原体、 军团菌所致感染（首选）。4. 不良反应：胃肠道反应、肝损害、耳毒性等。（二）克拉霉素（clarithromycin）特点： 1. 抗菌活性强于红霉素； 2. 对酸稳定但首关效应明显，组织浓度高； 3. 不良反应低于红霉素。（三）阿奇霉素（azithromycin）特点： 1. 抗菌谱比青霉素广，增加对G-菌作用。 2. 对某些细菌表现为快速杀菌作用； 3. 口服吸收快，分布广，t1/2达35- 48h，为大环内酯类最长者。 4. 不良反应轻，轻、中度肝肾功能不良 者可应用。（四）酮内酯类抗生素将大环内酯类结构改造而成，又称为第三代大环内酯类，抗菌作用增强，尤其对呼吸道感染病原菌耐药者的抗菌活性明显增高。代表药：喹红霉素、泰利霉素等。第二节 林可霉素类抗生素 代表药： 1.林可霉素（lincomycin，洁霉素）：链丝菌产生。 2.克林霉素（clindamycin，氯林可霉素）：是林可 霉素的半合成品，抗菌活性强，毒性低，常用。抗菌作用及机制： 抗菌谱与红霉素类似，特点是对各类厌氧菌有强大作用，作用机制与大环内酯类相同。 耐药性： 大多数细菌对二者存在完全交叉耐药，也与大环内酯类交叉耐药。 体内过程： 1. 林可霉素p.o.吸收差，克林霉素p.o.吸收好。 2. 分布广，在骨组织中浓度尤高，但不能透过血 脑屏障。 3. 肝脏代谢，经肾排泄。克林霉素在肠道抑菌作 用可持续5d。 临床应用： 1. 金葡菌所致急、慢性骨髓炎首选。 2. 厌氧菌引起的口腔、腹腔和妇科感染。 3. 需氧G+球菌引起的呼吸道、骨及软组织、胆道 感染、败血症、心内膜炎等。不良反应： 1. 胃肠道反应，口服给药多见。长期用药可致二 重感染、假膜性肠炎。 2. 过敏反应：皮疹、瘙痒、药物热，可有一过性 中性粒细胞和血小板减少。 3. 其他：偶见黄疸及肝损伤。第三节? 多肽类抗生素一、万古霉素类代表药： 万古霉素(cancomycin)：