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托拉塞米注射液使用说明书 【药品名称】 通用名：托拉塞米注射液 商品名：特苏尼™ 英文名：Torsemide Injection 汉语拼音：Tuolasaimi Zhusheye 本品主要成分为托拉塞米，其化学名为：1－异丙基－3－ ［（4－间甲苯 氨基－3－吡啶基）磺酰基］脲 化学结构如下： 分子式：C H N O S 16 20 4 3 分子量：348.43 【性状】本品为无色或几乎无色的澄明液体 【药理毒理】 作用机理 本品为磺酰脲吡啶类利尿药，其作用于亨利氏髓袢升支粗段， ＋ ＋ － ＋ － 抑制 Na ／K ／2CL 载体系统，使尿中 Na ，CL 和水的排泄增加，但对肾 小球滤过率，肾血浆流量或体内酸碱平衡无显著影响。 药效学 本品对大鼠和狗都有强的利尿作用，在这两种动物中，尿量，尿 电解质排泄与剂量的对数呈线性关系。大鼠口服本品的最小有效剂量为 0.2mg ／kg，狗为小于 0.1 mg ／kg，最大作用剂量约为 10 mg ／kg。以药理重量计， 本品对大鼠的利尿作用为速尿的 9～40 倍，对狗为 10 倍，利尿作用大鼠持续 约 2 小时，而狗持续 8 小时以上，大鼠每 日口服本品 10 mg ／kg 共 15 天其利 尿作用并不减弱。 狗静脉注射托拉塞米 1、3、10 mg ／kg，收缩压、舒张压、平均压、心 率、呼吸频率、呼吸压、心电图均无明显影响。 致癌性 大鼠和小鼠终生致癌实验给予本品分别为 9 mg ／kg ／日和 32mg ／kg ／日未见肿瘤增加。基于体重，该剂量为人服剂量 20mg 的 27～96 倍； 基于体表面积为 5～8 倍。 致突变性 托拉塞米及其主要代谢物经细菌 Ames 实验，染色体畸变和人 淋巴姊妹染色单体互换实验，仓鼠和鼠的骨髓细胞核异常实验，小鼠和大鼠 非常规 DNA 合成实验等，体内体外实验结果均无致突变性。 生殖毒性 雌、雄大鼠剂量为 25 mg ／kg ／日时对生殖性能没有不 良影响。 大鼠剂量为 5 mg ／kg ／日或兔剂量为 1.6 mg ／kg ／日时无胎毒或致畸作用。 大鼠和兔剂量分别大于 5 倍和 4 倍时，胎儿和母体平均体重有所下降，胎儿 吸收和骨化延迟有所增加。 长期毒性 大鼠口服托拉塞米 0.2、1、5 和 25 mg ／kg，连续 12 个月。5 mg ／kg 以 － 上剂量组体重增长受到抑制，总蛋白和 CL 降低，BUN 增高，病理检查肾脏 ＋ 表面呈颗粒状，肾小管扩张并有细胞浸润和纤维化，25 mg ／kg 组 K 有所降 低。 狗 口服托拉塞米 0.01，0.08 和 0.4 mg ／kg ／天，连续 12 个月，0.4 mg ／ kg 剂量组，雄狗全部有鼻腔干燥。病理检查雄狗 0.4 mg ／kg 组和雌狗 0.08 mg ／kg 以上组，可见肾小管变性，扩张，细胞浸润，钙沉着和纤维化等。听觉， 眼科，生理，肾功能等检查均未见与本品有关的变化。 【药代动力学】 健康志愿者经 1 小时静脉输注本品 20mg 后，本品血药浓度达到 3.18 mg ／L。代谢产物 M 和 M 达峰时间为 1～2 小时，其量分别为原形药的 3.5％ 1 5 和 27.4％，其消除半衰期为 3.5 小时。 本品在健康成年人，轻至中度肾衰及充血性心力衰竭患者中的分布容积 为 12～15L，肝硬化患者的分布容积大约加倍。 放射性标记物组织分布研究显示，大鼠单次给予本品 0.5～1 小时各组织 放射性即达最高值，以肝和肾脏最高，但低于血浆。72 小时后各组织的放射 性低于检测量。给药 14 次和给药 1 次各组织中的比较放射性无显著差别，怀 孕大鼠给药后可进入胎仔，给药后 6 小时达最高浓度，以后缓慢降低。血浆 蛋白结合率＞99％。 本品 80％在肝脏代谢，主要代谢产物为无活性的羧酸衍生物。20％经肾 脏排泄。 特殊人群： 老年人除有肾功能减退，肾清除率下降者外，一般