中药制剂剂稳定性.pptVIP

第21章中药制剂的稳定性 Pharmaceutical Teaching Research Office School of pharmacy 药学院药剂教研室 《中药药剂学》 糊市中區后大学 内容摘要 Contents 吻南中匪药火学药荆数研卖 第一概” 第二节影响中药制剂稳定性的因素和稳定化方法 第三节中药制剂稳定性试验方法 第四节中药固体制剂的稳定性 Company logo 第一节概述 吻南中匪药火学药荆数研卖 中药制到稳定性研究的意义 1.什么是稳定性? 2.研究制剂稳定性的目的: 保障用药安全和疗效可靠 保证制剂质量的恒定; 减少因稳定性问题,导致市售药品退货所造成的经济损失。 第一节概述 吻南中匪药火学药荆数研卖 中药制剂稳定性研究的范畴 1.化学不稳定性:药物水解、氧化、聚合等化学反应 挥发油的逸散 散剂的吸湿 2物理不稳定性:片剂崩解时限的延长 浸出制剂的浑浊、沉淀 混悬液中的微粒粗化、沉淀和结块 乳浊液的乳析和破裂 3.生物不稳定性:受微生物污染,引起发霉、腐败和分解 Company logo 第二节影响稳定性因素及稳定化方法 吻南中匪药火学药荆数研卖 影响中药制剂源定性的因素 )成分化学结构的影响 水解:酯类、酰胺类和甙类药物 氧化:酚类、芳香胺类和含不饱和键的药物 (二)制剂工艺的影响 剂型、制备工艺:如丹参中丹参酮Ia (三)水分的影响:研究对象是固体制剂 (四)pH值的影响(五)光线的影响 (六)温度的影响Van’tHof经验规则:△T=10℃,反应速 (七空气(氧)的影响 度加快2~4倍 Company logo 第二节影响稳定性因素及稳定化方法 吻南中匪药火学药荆数研卖 、稳定化的措施 (一)延缓水解的方法(二)防止氧化的方法 1.调节pH 1.降低温度 2.降低温度 2.避免光线 3.改变溶剂 3.驱逐氧气通入惰性气体 4.制成干燥固体 加热煮沸法驱逐氧气 4.添加抗氧剂 三)改进制剂工艺 5.控制微量金属离子 (四)制备稳定的衍生物6.调节pH (五)制成微囊或包合物 (六)制成固体剂型(七)对固体制剂包衣 Company logo 第三节中药制剂稳定性考察方法 吻南中匪药火学药荆数研卖 二,化学动力学简介 1.浓度与反应级数:根据质量作用定律, 有下列关系: dc kC n=0时,是零级反应。c=-kt+c 特点:反应速度与反应物的浓度无关. n=1时,是一级反应。1ogC=-kt/2.303+1logC 特点:反应速度与反应物的浓度的一次方成正比 n=2时,是二级反应。1/C=kt+1/C 特点:反应速度与反应物的浓度的二次方成正比 Company logo 第三节中药制剂稳定性考察方法 吻南中匪药火学药荆数研卖 基础公式: 1有效期:药物在室温下降低10%所需的时间 零级反应:★o9 0.1·C K 0.1054 一级反应:★9 logC=-kt/2. 303+logC K 2半衰期:药物降解50%所需的时间 零级反应:★1/2=2k 级反应的to9和t与制 一级反应1/=0693剂的初始浓度无关,与 K 速度常数K值成反比。 Company Logo 第三节中药制剂稳定性考察方法 吻南中匪药火学药荆数研卖 一、化学动力学简介 2.反应级数的测定: 药物降解反应必须通过实验来测定。 常用的方法是图解法 lgc (1)若以1gC对t作图,得一直线, 斜率=-k/2.303 则为一级反应:1gC=-kt/2.303+10gC (2)以1/C对t作图,得一直线, 则为二级反应。 (3)以C对t作图,得一直线, 则为零级反应 Company logo 第三节中药制剂稳定性考察方法 吻南中匪药火学药荆数研卖 中药制剂稳定性考察方法 (一)长期试验: 是对制剂成品(3批市售包装)在通常贮藏条件下, (温度25±5℃、相对湿度60%±10%)放置12个月。 每3个月取样1次,进行综合考核。 根据观察和测试的数据,确定出药品的有效期 (二)加速试验一常规试验法 对3批按市售包装,在温度40±2℃、相对湿度75%±5%) 条件下放置6个月。于0月、1月、2月、3月、6月进行考核 ◆根据观察和测试的数据,探讨药品的稳定性(有效期)。 Company logo