中药制剂质量标准的研究制定和审核.pptVIP

中药制剂质量标准研究制定与审核 江苏省食品药品监督检验硏宪院 郭青 提纲 中药标准的研究制定 标准的分类和等级 标准的要求 标准的起草制定 标准的提高 标准正文和起草说明的书写 中药标准的审核 标准的控制结构的合理性 处方的审核 制法工艺的审核 方法的合理性审核 实验的复核 审核结果的形式 标准的分类和等级 1.国家药典标准 1963年2010年版 部颁标准 ●卫生部中药成方制剂 国家食品药品监督管理局新药转正标准 国家食品药品监督管理局地标升国标 企业注册标准 3.地方标准 省药材标准 省炮制规范 4.医院制剂标准 标准的要求 方法的科学性 色谱行为良好 斑点清晰度 峰对称性 斑点和峰的分离度 同系物分离彻底 全套方法学见药典附录XⅧA) 最关键的3个参数 准确性-回收率 专属性阴性无干扰 耐用性 不同品牌仪器 不同品牌色谱柱、不同品牌以及不同制备方法的薄层板 不同温湿度 标准的要求 方法的可行性 在达到目的的前提下,尽量简单易行 具有普适性,大多数实验室能做到 如果同样能解决问题,尽量经典,不追求高精尖 ·方法的重现性 -不同次 不同人 不同实验室 不同温湿度 标准的研究制定 样品的收集 代表性 不同批次药材生产的产品 ·不同产地药材生产的产品 ·相隔一段时间生产的不同批号的产品 批次:不少于3批,指纹图谱10批 药材基原的正确性 严格按工艺生产的样品 标准的研究制定 【处方】药材和炮制品均按药典名称,药典未收载的按地方 标准 【制法】参照药典按规范书写,参数(如浓缩后相对密度 测定温度,辅料种类)和制成总量(以1000为单位)明确。 【性状】根据样品如实描述,主色系在前辅色系在后,允许 颜色范围,但尽量不要跨色系描述 标准的研究制定 【鉴别】 鉴别某味药的存在。 在达到目的的前提下,可采用任何方法,力求简单易行。 种方法或一个项目同时鉴别多味药是目前趋势。 常采用的方法 显微鉴别:生粉投料仍具显微特征性的药味 如大黄、人参中草酸钙簇晶 黃芩、当归中纤维 五味子中种皮石细胞等 理化鉴别:颜色反应鉴别某一类成分的存在, 如蒽醌类升华反应 挥发油类的硫酸香草醛反应 生物碱的碘化铋钾反应等 薄层色谱:采用对照药材、专属性或特征性的对照品,常常一个薄层 鉴别一味药,目前出现一个薄层鉴别2味或多味药的趋势。需进行专 属性和耐用性验证。 标准的研究制定 薄层鉴别在标准制定中常出现的问题 背景干扰大,拖尾 品前处理,如根据化学性质液液萃取;过柱净化;谝节pH改变溶解度;沉淀杂质或沉淀待 展开效果受温湿度和薄层板影响大,色谱行为不固定 可固定温湿度,选择斑点清晰且分离度好的薄层板(建立一个方法时不是所有品牌薄层板都适用, 但常用的预制板如果可行,此时方法仍然可上正文,但须在标准说明中说明哪些板效果好,哪些 与对照药材斑点不完全吻合(H不完全一致) 对照药材尽量不选择边缘通道 随行对照时主斑点判断难以掌握 主斑点为含量较高的斑点,斑点而色深,且阴性样品中不具备 主斑点请按不吻合上最好 在复杂样品中主斑点部分吻台也认可 标准的研究制定 薄层鉴别在标准起草中的禁忌 不清晰或未达到定分离度的斑点、拖尾强烈的背景。 薄层色谱行为变化大,符合要求的色谱行为具有偶然性,很难在 另一个实验室重现,用偶然性结果上标准正文 不进行耐用性考察 甚至专属性不过关 非某味药的专属性斑点,其他药味也有贡献,可能是同一成分,也可 能不是同一成分。 专属性斑点有时与邻近斑点能分开,有时与邻近斑点分不开,后者情 况下会造成假阳性现象,导致错误判断结果