临床试验中数据管理与统统计分析.pptVIP

临床试验 数据管理与统计分析  临床试验过程 临床试验 数据管理 -喙 6 批准与上市 SFDA/CDE 统计与临床总结 统计分析 报告  数据管理的目的 ◆以及时、有效的方式为支持新药获批提供与预期 结果一致、精确、正确的临床试验数据,以便对 此数据按预先制定的统计分析计划书进行统计分 析。  临床试验数据管理示意图 Epidata, Oracle Clinical 原始资料 CRFS lintrial. Inform 目}创 -house CDMS 成病例数的审查 Data 原始资料的核对 双份录入DB2 CRF填写况与数据逻辑性核查 写核查程序 基地 CRA □·找出疑问 数据管理 疑问表  偏离方案和违反方案(PD 定义:“ the definitions of deviations and violations is that a deviation is a small violation and a violation is a big deviation”即认为偏离方案 只是轻微的违反方案,而违反方案却是比较严重 的偏离方案。 PDV分类  数据核查的内容 令随机化(PV) 各中心病例入组日期是否符合随机序列 今主要疗效指标 基线值及各次访视的数值是否缺失,如有缺失得找出原因,是漏 填?未查?样品丢失?样品污染? 测定方法是否按规定的方法? 基线值是否符合方案入排标准(如有规定)? 次要疗效指标 今重要的安全性指标 今入排标准(PV) 细核对入选受试者的资料是否符合入排标准中的每一项规定 尤其是与疗效和安全性评价有重要关系的指标是否符合入排标准 比如:E4ⅡI期临床试验方案在入选标准第6条中规定“糖化血红蛋白 ( HbAlc)在7.5-110%之间;”以及排除标准中规定“慢性肝脏疾 病患者或ALT、AST高于正常上限的1.5倍者;”  数据核查的内容 令依从性核査 核查实发药量、应服药量、漏用量与收回药量的关系是否有逻罈 矛盾:实发药量一收回药量=应服药量一漏 实服药 计算依从率是否在80-120%之间,依从率%=实服药量应服药量 Ⅹ100%。 令时间窗核查 每次访视是否在规定的时间窗(PD) 安全性指标的检查厂期是否在规定的时间内(PV) 血常规、血生化、电解质、尿常规 心电图、CT、体格检査等 非安全性指标的捡查日期是否在规定的时间舍内(PD) 今空缺值 未傲ND) 不适合NA) 不详NK)  数据核查的内容 今生命特征 收缩压和舒张压是否填反 心率和呼级是否填反 每次访视的生命体征指标的变化是否不合常理 身高,不同访视期间的变化是否过大 体重 心率 心电图、CT等 对缺失的值得确定是未做,还是填 治前后2次的判断,同样的症状岁前疗后临床意义判 断是否一致 判断为异常有临床意义的需注明异常原因,异常原因的 字迹是否能够准确辨识  数据核查的内容 实验室检査(血常规、血生化、尿常规、电解质) 检查医生填写的数值是否和化验单上一致; 根据各自医院的正常值范固核查医生对临味意义的判断 是否有明显出入 在正常范围之内的指标判断为异常的 明显超出正常范围的指标判断为正常的 各次访视期间前后变化不大,前后临床意义判断不一致的 比如Hb(男性正常范围是120~160),疗前是118,研究 者判断为正常,而疗后是119判断为异常无临床意义的 异常有临床意义的需注明异常原因,异常原因的文字是 否能看清楚  数据核查的内容 今合并用药 合并用药有无话背方案规定 合并用药表的数据是否和各访视所填数据有矛盾; 药物名称、适应症用语是否规范; 用药的次数及剂量是否正确完整的填写,剂量需写上单 位 qd每日一次 bd一日两次 tid一日三次 qid一日四次 qod隔日一次 q4h每4小时一次 6h每6小时一次 试验间合并用药结束时间和是否继续的关系