临床试的验统计学要求.pptVIP

临床试验方案设计的 统计学要求  内容概要 临床试验的目的与类型 、对照组的选择 随机化与盲法 四、样本含量估计 五、多中心临床试验 六、统计分析的数据集 七、有效性评价 八、安全性评价 ■九、临床试验的数据管理  1、目的 证明试验药物具有某种临床作用(或有 规定大小的作用) 通过显示试验药物优于对照药(安慰剂 低剂量、阳性药)证明试验药物的作用 阳性对照试验可通过显示新药与已知的有 效药物作用相似而证明其有效  2、统计设计的类型 ■显示优效性的设计:优效性检验( superiority trial) 的目的是显示试验药优于对照药,包括优于安慰剂 优于阳性对照药,剂量间的优于比较。 显示等效或非劣性的设计: 等效性检验( equivalence trial)的目的是确 认两种或多种治疗的效果差别大小在临床上并无重要 意义,即试验药与阳性对照药在疗效上相当 非劣效性检验( non-inferiority tria)的目的是 显示试验药治疗效果在临床上不劣于阳性对照药  内容概要 临床试验的目的与类型 、对照组的选择 三、随机化与盲法 四、样本含量估计 五、多中心临床试验 六、统计分析的数据集 七、有效性评价 八、安全性评价 九、临床试验的数据管理  1、设立对照组的目的 主要目的:区分试验药物结果(症状、体 征或其它病情的改变)与其它因素,如疾病的 自然进展、观察者或患者的期望、其它治疗措 施等。 对照组的结果可以显示:假如没有接受试 验药物(或者接受另外一种已知有效药物) 患者会发生什么情况  2、临床试验设立对照的意义 ■同可排除或控制疾病的自然变化 ■可减少试验中非处理因素的对试验结果的影响 在新药临床试验中,非处理因素是除药物因素以外的 其它所有能够影响评价临床主要疗效指标的各种因素,包 括试验条件、受试者本身、环境因素等,只有通过设立对 照才能鉴别药物的作用。 试验组:T+NT=Te+NTa 对照组: NT NTa 式中,T为处理因素;NT为非处理因素:T为处理效应:NTa为非处理因素的影响  3、对照组类型 慰剂对照 受试者被随机分配到试验药物或安慰剂组 剂量平行对照 受试者被随机分配入若干剂量组中的一组,可设或不设安慰剂对照组 ■阳性药物对照 试验是将试验药物与已知的阳性药物进行比较,通常是随机和双盲设计 ■外部对照(历史对照) 对照组的患者并非属于受试者所在的同一随机试验,即非平行随机对照组  (1)安慰剂对照试验 最大限度减少受试者和研究者偏倚,能可靠证明 药物的有效性 所需样本量较小,试验效率高。 ■采用安慰剂对照可能会出现伦理学、可接受性以 及可行性问题。 修正的安慰剂对照设计可以解决伦理学问题(如 有限的安慰剂阶段、“早期脱离”设计、随机撒药 设计、不平衡的随机设计等)  慰剂或“无治疗”在以下场合伦理上可接受: 目前还没有确定的有效的干预 风险很小 阳性对照没有可信的结果,无严重(不可逆)的风险 确定有效的干预方法无法使用