中药毒的作用机制.pptVIP

第四章毒作用机制 Mechanism of Toxic effect Apoptosis  研究意义: 为解释描泷性毒理学资料丶评估特定外 源化学物引起有害效应的概率、制定预 防策略丶设计危害程度较小的药物和工 业化学物、开发对靶生物具有良好选择 毒性的杀虫剂等提供理论依据 作为工具学科,有利于对机体生理丶生 化过程以及人类某些重要疾病病理过程 的进一步认识。  毒物发挥毒性作用的四个阶段 1)毒物转运至一个或多个靶部位 ·2)毒物与内源靶分子相互作用 3)赶细胞功能或和结构的紊乱 4)启动分子、细胞和或组织水不修复机 制,当毒物引赶的紊乱超过修复能力或 修复功能低下时’就会出现毒性  第一节毒物的ADME过程与靶器官 毒效应强度主要取决于终毒物在靶部位的 浓度和持续时间 吸收、分布、重吸收和增毒(代谢活化过程 促进终毒物在靶部位的蓄积 进入体循环前的消除丶毒物从作用部位分 布到其他部位丶毒物的排泄和解毒则减少 终毒物在靶部位的蓄积  终毒物 ultimate toxicant):是指外源化学物可 直接与内源性靶分子反应并造成机体损害时 的化学形态 终毒物是外源化学物引起毒作用的关键 终毒物的三种情形 1丶本身是终毒物:如强酸丶尼古丁等 本身无毒’代谢增毒,转为终毒物 3丶外源化学物经某种代谢过程激发了内源性 毒物的产生,如氧自由基爆发、脂质过氧化 物大量蓄积。  从接触部位进入血液循环 )毒物的吸收 毒物吸收率∶吸收表面浓度 →暴露速率 ◆化学物溶解度 暴露部位面积 皮特征(如角质厚度) 上皮下微循环 毒物理化性质:脂溶性 (二)丶毒物进入体循环前的消除 酶和转运蛋白  从血液循环进入靶部位 影响分布的因素 脂溶性丶分子大小与形状和解离度 脂溶性高易于扩散并迅速进入细胞,高度离 子化和亲水性的化学物则主要局限于细胞外 空间(如氨基糖苷) 毒物通过分布:到达靶部位 增毒部位并形成终毒物  一)促进毒物分布到靶部位的机衔 1丶毛细血管内皮的多孔性 2、专一化的膜转运 3、细胞器内的蓄积 可质子化的胺基和亲脂特征的两性外源化 学物蓄积在溶酶体和线粒体,并引起不良 反应。 4、可逆性细胞内结合  二)妨碍毒物分布到靶部位的机制 1)血浆蛋白结合 2)专一化屏障 3贮存部位的分布 氯代烃杀虫剂蓄积在脂肪组织中,减少了在靶部位 的浓度,暂时保护;饥饿引起脂肪快速消耗,杀 虫剂重新入体循环到靶部位一神经组织一毒性 4)与细胞内结合蛋白结合(非靶部位) 金属硫蛋白与镉结合,减轻其毒作用 5从细胞内排出:P-蛋白