（优质医学）脑白质病的诊断.ppt

DM1 or Steinerts disease is an autosomal-dominant disorder characterized by muscle weakness and unusual features, compared with other dystrophies, including myotonia, anticipation, and multiple organ involvement1,2. Anterior temporal lobe subcortical white matter lesions are described in DM1, but not in DM2 patients * 龙雯麒，男性，17岁，发育迟滞，智能差，走路不稳。血串联质谱分析：苯丙氨酸 463.98μmol/L（20-120）尿蝶呤分析正常。 * 双眼先天性白内障，发作性癫痫，羟异戊酰肉碱0.95μmol/L(0.07-0.5) * 基因检测数据分析的三要素 生物信息学分析 突变是否影响蛋白的功能（该突变是否有害） 文献、网站（如果文献已经报道为致病突变） 蛋白结构预测分析（SIFT,POLYPHEN） 功能研究 遗传学意义分析 家系中是否表型和基因型共分离 收集家系成员的血样（有症状和无症状的） 致病基因与临床表型的关联分析 与临床表型是否相符 文献 功能验证 * * * 病例1 球形细胞脑白质营养不良 邓××，男，46岁 1年前左下肢无力，行走左偏，2月后走路左下肢拖曳，左上肢动作笨拙。逐渐出现左下肢抖动、肌萎缩 否认家族史，基底动脉瘤 查体：记忆力下降，左下肢肌萎缩，左下肢轻瘫，双侧掌颏反射（+），双侧Babinski征（+） MoCA 18分，HAMA 17分 肛门肌电图：肛门括约肌神经源性损害 肌电图：上下肢周围神经源性损害 半乳糖脑苷酯酶：2.6nmol/17h/mgpr（19～68.2） GALC基因：c.175GA，p.G59S；c.1861GT,p.A621C * * 病例2 亚历山大病 宴××，女，30岁 走路不稳，言语不清，排尿控制能力差10余年，经常头痛，视力下降，记忆力下降，近1年症状缓慢加重，走路易于绊倒，饮水呛咳，尿失禁，多睡，睡眠打鼾严重，流口水。 高热惊厥史 查体：认知能力下降，构音障碍，双侧眼球震颤，四肢肌力5级，肌张力增高，双侧病理征（+），轮替运动笨拙，指鼻不准。无感觉障碍 GFAP基因：c.1246CT,p.R416W * * 袁YZ，女，27岁 2015年12月开始走路笨拙，逐渐加重，现独立行走困难，姿势异常，性格改变，脾气大，记忆力下降，言语不清，动作不准确，无抽搐发作 查体：构音障碍，右足下垂，右足背曲肌力0级，右侧肢体肌张力高，右Babinski征（+），双手指鼻不准。 CSF1R C.2552 TC， p.L851P 病例3 伴有球形神经轴索的遗传性弥漫白质脑病 * * 29/33岁，走路不稳，记忆力差，言语不清，大小便失禁，目前卧床、痴呆 * 病例4 消融性白质脑病 张××，女，42岁 反复头晕、头痛2年余，记忆力下降，大小便失禁1年，表现为大声说话和情绪紧张时漏尿或大便不自主排出，记忆力进行性下降，性格改变，情绪波动大，烦躁易怒。 无家族史，停经1年 查体：记忆力减退，颅神经未见异常，四肢肌力5级，右上肢姿势性震颤，腱反射活跃，左侧病理征（+），感觉正常 MoCA 17分，MMSE 28 分，HAMA 16分，HAMD 20分 妇科B超：子宫体积小，双侧卵巢体积小 EIF2B5基因：c.806 GA，p.Arg269Gln；c.1087GA，p.Gly363Ser，验证：分别来自父母 * * CRMCC：伴有钙化和囊变的大脑视网膜微血管病，LCC：伴有钙化和囊变的白质脑病 * PML patient scan with bifrontal but left greater than right T2 FLAIR lesions (A) t