药物制剂技术 生物因素对药剂有效性的影响及解决办法 生物药剂学：药物胃肠道吸收.ppt

3. 食物对吸收的影响 食物可减慢胃排空，延迟固体制剂的崩解与溶出，妨碍药物向胃肠壁扩散 食物中的脂肪可促进胆汁分泌 4. 循环系统对吸收的影响 血流速率下降： 血流量可影响胃的吸收速度，对小肠影响不明显。 5. 胃分泌物的影响 胃肠道表面存在大量黏蛋白，可增加药物吸附和保护胃黏膜表面不受胃酸或蛋白水解酶的损伤。 6. 胃肠道蠕动对吸收的影响 有利于药物的吸收 （二）影响药物在胃肠道吸收的剂型因素 1. 药物的解离度、脂溶性的影响 消化道上皮细胞膜具有脂质膜的特性，只允许脂溶性非离子性的有机弱酸和有机碱透过而被吸收。 同时，吸收速率又与油/水分配系数有关。是指药物在有机溶剂和水中达到溶解平衡时的浓度之比。一般是脂溶性愈强吸收愈好。 2. 药物的溶出速度对吸收的影响 药物以片剂、胶囊剂、颗粒剂或混悬剂口服，或用植入片或混悬剂肌注，其吸收过程为：固体药物→崩解→溶解→生物膜→吸收。 影响溶出速度的因素: 1）粒径： 2）溶解度: 3）降低介质黏度或升高温度: 3. 粒度对药物溶出速度的影响 难溶或溶解缓慢药物的粒径是影响吸收的重要因素。 4. 多晶型对药物溶出速度的影响 多晶型中只有一种是稳定型其熔点最高，溶解度最小，化学稳定性好。因此可因晶型不同而呈不同的生物利用度。 有机化合物的多晶型现象极为普遍:例如巴比妥药物 （三）药物稳定性与吸收 pH值 酶解 利用包衣技术能防止某些胃中不稳定药物的降解和失效，利于小肠吸收； 或者制成药物衍生物或前体 （四）药物的具体剂型因素的影响 常用口服剂型吸收顺序：水溶液剂>混悬剂>散剂>胶囊剂>片剂>包衣片剂 1.溶液型制剂 （1）影响吸收的因素： ①药物的溶解度； ②溶媒与附加剂的影响。 2. 混悬剂 （1）特点：混悬液在吸收前药物颗粒必须溶解。 （2）影响吸收的因素：药物因素：溶解度、颗粒大小、晶型、黏度等 3. 散剂 颗粒大小、溶解度、溶解速率、成份间可能的相互作用以及贮存中的变化等。 如：灰黄霉素微粉化后，在体内吸收率明提高。 吸收主要是在肠道的药物，胃的排空是限速过程。 在考虑对粒径的时，还需注意药物及应用刺激性、不稳定性。 4. 胶囊剂 在胃中崩解较快，囊壳破裂后，药物可迅速分散。 影响吸收因素： ①药物粒子大小、稀释剂的性质 ②空胶囊的质量和贮藏条件等等。 5. 片剂 片剂为最广泛采用的一种剂型，同时与药物吸收有关的药物生物利用度方面存在的问题也最多，其中主要是由于片剂有效面积的减少而使药物从片剂中释放到胃肠液中去的速度减慢。 （1）药物从片剂吸收入机体的过程：先崩解为包含敷料的粗粒，再崩解为药物粉粒。 （2）剂型因素对片剂溶出速率和药物吸收的影响： ①药物粒子大小： ②赋形剂的影响： “ ” 生物药剂学: 药物在胃肠道的吸收 一、生物药剂学概述 药物及其制剂在体内的吸收、分布、代谢、排泄; 药物的剂型因素、生物因素、与药效间关系。 二、药物吸收 是指药物从给药部位进入人体液循环的过程 三、胃肠道吸收 吸收部位 胃、小肠、大肠、直肠；以小肠最为重要 透过上皮细胞而吸入循环系统。 （一）生物膜的结构 生物膜主要由磷脂、蛋白质、脂蛋白及少量多糖组成。 （二）药物通过生物膜的转运机理 1.被动扩散: 主要指脂溶性药物由被动扩散透过生物膜 1）特点：高浓度到低浓度 不需要载体; 不耗能; 无竞争抑制作用； 3）扩散途径 溶解扩散：非解离型的脂溶性药物易穿过生物膜。 膜孔运输：平均孔径为0.4-1nm.水溶性的小分子物质则可穿过。 故胃肠道上皮细胞膜对这些药物起着脂溶性屏障的作用，其中脂溶性药物通过被动扩散而吸收，非脂溶性药物的扩散通过屏障则相当困难。 2. 主动转运 如单糖、氨基酸等，是借助于载体