（优质医学）晚期NSCLC一线治疗新进展.ppt

中位无疾病进展生存期Dacomitinib为14.7个月，而易瑞沙为9.2个月。（HR =0.59） 总生存期Dacomitinib中位 OS 为 34.1 个月，吉非替尼中位 OS 为 26.8 个月（HR=0.760） * FLAURA研究：比较奥希替尼与一代EGFR-TKI一线治疗EGFR突变型晚期NSCLC患者 主要终点：研究者评估的PFS (基于RECIST 1.1) 本研究有90%的把握度以双侧5%的α水平检出0.71的风险比(代表中位PFS从10个月延长至14.1个月) 次要终点：客观缓解率、缓解持续时间、疾病控制率、缓解深度、总生存期、患者自评结果、安全性 局部晚期或转移性NSCLC的患者 关键入选标准 ≥18岁* WHO体力状态为0 / 1 Del 19/ L858R(当地# 或中心实验室?EGFR检测) 既往未接受全身性抗癌/ EGFR-TKI 治疗 允许稳定性CNS 转移 按突变状态(Del 19/ L858R) 和种族(亚裔/非亚裔)分层 奥希替尼 (80 mg p.o. qd) (n=279) EGFR-TKI SoC§; 吉非替尼 (250 mg p.o. qd) 或厄洛替尼 (150 mg p.o. qd) (n=277) R 1:1 每6周?进行一次RECIST 1.1评估， 直至出现客观疾病进展 SoC组患者允许交叉， 如果中心实验室确认疾病 进展且T790M阳性，患者 可接受奥希替尼开放治疗 FLAURA双盲研究设计 中位无疾病进展生存期奥希替尼为18.9个月，而SOC组为10.2个月。（HR =0.46） 总生存期仅达到25%成熟度（HR=0.63） * 吉非替尼单药ORR67.4%，mPFS11.2个月，吉非替尼联合化疗ORR84.0%，mPFS20.9个月。吉非替尼单药中位总生存期38.8个月，而吉非替尼联合化疗中位总生存期52.2个月。 * ALEX研究：Alectinib对比克唑替尼一线治疗ALK阳性NSCLC的全球III临床研究结果 Alice Tsang Shaw,, et al. 2017 ASCO Abstract LBA9008 随机入组 Alectinib 600mg BID PO 克唑替尼 250mg BID PO 无交叉研究 n=286 一线Alectinib治疗的mPFS为34.8个月，而克唑替尼组治疗的mPFS为10.9个月，相比一代ALK抑制剂， Alectinib的mPFS延长超过3倍。 研究OS结果尚未成熟。 Open-Label, Multicenter, Phase II Study of Ceritinib in Patients With Non–Small-Cell Lung Cancer Harboring ROS1 Rearrangement 在28例可评估的crizotinib未治患者中，ceritinib的ORR为67％，中位PFS为19.3个月。 crizotinib 在ROS1阳性NSCLC中的活性则仅局限于未经crizotinib治疗的患者。 * 非小细胞肺癌BRAF突变情况 David Planchard, et al. 2017 ESMO Abstract LBA51 Barlesi F, et al. Lancet. 2016;387:1415-1426; Kris MG, et al. JAMA. 2014;311:1998-2006; Marchetti A, et al. J Clin Oncol. 2011;29:3574-3579; 4. Cardarella S, et al. Clin Cancer Res. 2013;19:4532-4540. BRAF V600E 突变NSCLC组织学特征提示了肿瘤的侵袭性 BRAF V600E突变 NSCLC患者显示了铂类为主化疗的化疗效果欠佳3, Mut 1 gene, 3% MET, 1% NRAS, 1% MEK1, 1% ALK, 8% 腺癌（美国） (肺癌突变联盟; N = 733) NSCLC（法国） (法国生物标志物[IFCT]; N = 17,664) BRAF, 2% (V600E, 1.4%) PI3K, 2% (sensitizing) (resistance) 10.1% EGFR 0.9% HER2 1% KRAS 29% ALK, 5% EGFR (sensitizing) 17% HER2, 3% No oncogenic driver detected 36% PIK3