高等药物化学(ALK抑制剂)PPT参考课件.pptVIP

关键中间体的合成 J. Med. Chem. 2014, 57, 4720?4744 * 4. 在研ALK抑制剂介绍 1、Entrectinib：是多靶点(ALK、ROS、NTRK3、TRKA、NTRK2)抑制剂，是第二代ALK抑制剂. 它由意大利最大的医药研发机构Nerviano医药科学研发，后来在2013年被授予Ignyta公司独家代理权.NSCLC、结肠直肠癌和实体瘤正在进行二期临床试验，神经内分泌瘤正在一期临床实验。 J. Med. Chem. 2016, 59, 3392 * 2、爱沙替尼 (Ensartinib，X-396)：单靶点(ALK)抑制剂，是第二代ALK抑制剂。最初由Xcovery研发，2014年授权给贝达药业。国外NSCLC适应症开展三期临床，黑色素瘤开展二期临床；国内开展NSCLC三期临床。爱沙替尼可有效治疗脑转移。其对ALK突变，如T1151M、G1269A、L1196M、G120 2R和V1149M，均显示活性。 AACR Annu. Meet. Proc. 2016, No. CT088 J. Thorac. Oncol. 2016, 11, S36 4. 在研ALK抑制剂介绍 * 3、洛普替尼(TPX-0005、Ropotrectinib)洛普替尼是多靶点(ALK、ROS、NTRK3、TRKA、NTRK2)抑制剂，是第四代ALK抑制剂。由TP Therapeutics研发，目前处于临床I/II期，用于治疗非小细胞肺癌和实体瘤。 4. 在研ALK抑制剂介绍 * 总结 截至目前，最理想的 ALK 抑制剂仍有待研究。不同 ALK 抑制剂之间的选择可能取决于治疗过程中发生的 ALK 耐药突变，持续监测耐药突变对于ALK 抑制剂治疗策略的有效实施至关重要，目前根据克唑替尼耐药突变的类型，其他更有效的抑制剂正在进行临床研究，以期进一步改进治疗策略。 * 赴美生子 / 苏菲放学回家了。 　　 苏菲放学回家了。有一段路她和乔安同行，她们谈着有关机器人的问题。乔安认为人的脑子就像一部很先进的电脑，这点苏菲并不太赞同。她想：人应该不只是一台机器吧．她们走到超市那儿就分手了。苏菲住在市郊，那一带面积辽阔，花木扶疏。苏菲家位于外围，走到学校的距离是乔安家的一倍，附近除了她家的园子之外，没有其他住家，因此看起来她们仿佛住在世界尽头似的。再过去，就是森林了。 苏菲转了个弯，走到苜蓿巷路上。路尽头有一个急转弯，人们称之为“船长弯”。除了周六、周日的时候，人们很少打这儿经过。 正是五月初的时节。有些人家的园子里，水仙花已经一丛丛开满了果树的四周，赤杨树也已经长出了嫩绿的叶子。 每年到这个时节，万物总是充满了生机。这岂不是一件奇妙的事吗?当天气变暖，积雪融尽时，千千万万的花草树木便陡地自荒枯的大地上生长起来了。这是什么力量造成的呢?苏菲打开花园的门时，看了看信箱。里面通常有许多垃圾邮件和一些写给她妈妈的大信封。她总是把它们堆在厨房的桌子上，然后走上楼到房间做功课。 偶尔，也会有一些银行寄给她爸爸的信。不过，苏菲的爸爸跟别人不太一样。他是一艘大油轮的船长，几乎一年到头都在外面。 难得有几个星期在家时，他会上上下下细心打点，为苏菲母女俩把房子整理得漂亮舒适。不过，当他出海后却显得理他们遥远无比。 今天，信箱里却只有一封信，而且是写给苏菲的。信封上写着：“苜蓿路三号，苏菲收”。只此而已，没有写寄信人的名字，也没贴邮票。 苏菲随手把门带上后，便拆开了信封。里面只有一小张约莫跟信封一样大小的纸，上面写着：你是谁?除此之外，什么也没有。没有问候的话，也没有回信地址，只有这三个手写的字，后面是一个大大的问号。 苏菲再看看信封。没错，信是写给她的。但又是谁把它放在信箱里的呢?苏菲快步走进她家那栋漆成红色的房子里。当她正要把房门带上时，她的猫咪雪儿一如往常般悄悄自树丛中走出，跳到门前的台阶上，一溜烟就钻了进来。 “猫咪，猫咪，猫咪!”你是谁苏菲的妈妈心情不好时，总是把他们家称为“动物园”。事实上，苏菲也的确养了许多心爱的动物。一开始时是三只金鱼：金冠、小红帽和黑水