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其他新型口服抗凝药物: 达比加群: 与华法林相比,达比加群150mg和110mg均可显著减少出血性卒中的发生率, 达比加群150mg bid可减少死亡发生率 达比加群110mg bid与华法林相比,大出血的发生率显著减少20%;而150mg bid与华法林出血风险相当 N Engl J Med 2009;361:1139-51 阿哌沙班: 阿哌沙班5mg bid与华法林相比均可显著降低房颤患者发生卒中或全身性栓塞和死亡的危险 阿哌沙班的出血风险显著低于华法林 N Engl J Med.2011;365:981-92. 小 结 华法林仍是最重要的口服抗凝药物,其作用机制、个体化治疗、监测手段、出血风险的管理等在近10年来得到了广泛的研究。 新型口服抗凝药为固定剂量,无需实验室监测,与华法林相比有明显优势,某些方面可能取代华法林。 仍有待新研究以提供进一步的信息,例如活性监测、药物相关不良反应等。 总结 从2008年到2012年,ACCP 9指南更新体现了药物类别、治疗理念、诊治技术的不断更新。 血栓风险分层和出血风险评估,为患者的个体化诊断与治疗提供了依据。 传统药物,如华法林和LMWH,仍是血栓性疾病治疗的基石,新指南进一步巩固了其地位。 新型口服抗凝药物首次进入指南,但由于证据的不充分和临床经验的欠缺,其获益风险尚有待观察。 * * * * * * 患者随机分组,分别接受依诺肝素20毫克或依诺肝素40毫克治疗,或者给予安慰剂,并于随机分组后的24小时内开始给药,给药方式为皮下给药,每日给药一次。住院期间,患者接受6 - 14天的治疗,并于给药后第83天和第110天之间上门或电话随访。在随访期间,要求患者报告静脉血栓的所有症状和体征,或治疗结束后发生的其它临床事件。 研究设计: 随机双盲,安慰剂对照 入选标准 年龄40岁 制动3天 内科急性重症入院: 充血性心衰(NYHA III – IV级) 急性呼吸衰竭(不需机械通气) 其他急症合并至少一项DVT高危因素(年龄75岁,肿瘤,VTE病史,肥胖,静脉曲张,激素治疗,慢性心衰或呼吸衰竭) 观察终点: 主要终点 治疗期1-14天内发生的VTE事件 (以双侧静脉造影评价) 次要终点 研究期间第1-110天内发生的VTE事件 主要安全性终点 第1-14天内的大出血和小出血并发症 血小板减少症 第1-110天内的死亡率 共入组1102例患者,平均治疗期为7天 在全部1102例入选患者中,有的患者在第14天没有进行静脉造影或超声检查,有的患者的检查结果无法评价,这两类患者共计236例,因此,主要药效终点的资料仅包括其他的866例患者[1]。 到第14天,安慰剂组中静脉血栓栓塞的发生率为14.9%,依诺肝素40mg治疗组中的发生率仅为5.5%,即相对危险性显著下降了63%(p0.001)。在同一时间点,安慰剂组中有3例患者发生了有临床症状的非致死性肺栓塞,与之相比,依诺肝素20 mg治疗组中同样的病例有1例[1]。 接受依诺肝素20mg治疗的患者与接受安慰剂治疗的患者相比,其预后没有显示显著差异。共有4例患者发生了有临床症状的肺栓塞,其中有3例属于安慰剂组,有1例是依诺肝素20毫克治疗组[1]。 1. Samama et al. A comparison of enoxaparin with placebo for the prevention of venous thromboembolism in acutely ill medical patients. Prophylaxis in Medical Patients with Enoxaparin Study Group. N Engl J Med 1999;341:793-800. * 3组之间相比,严重出血、轻度出血、血小板减少以及其它各种不良事件的发生率均无明显差别。在治疗期间,共有11例患者出现严重出血,其中,4例在安慰剂组,1例在依诺肝素20毫克组,6例在依诺肝素40毫克组。 * * THA: Total Hip Arthroplasty 全髋关节置换术 TKA: Total Knee Arthroplasty 全膝关节置换术 HFS: Hip Fracture Surgery 髋部骨折手术 * 共 237例患者随机进行研究治疗,其中96.2%可以进行有效性分析:普通肝素组108例 (95.5%),依诺肝素(依诺肝素)组120例 (96.7%)。 两治疗组中远端深静脉栓塞的发生率相似(相差 -1.0%). 但是,近端深静脉栓塞的发生率依诺肝素(依诺肝素)组要明显低于普通肝素组(P=0.014). 血栓形成总的发生率也有显著性差别 (P=0.03). 两治疗组骨水泥型假体和非骨水泥型假体的患者中血栓形成的发生
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