ACEI和ARB药物临床应用PPT参考课件.pptVIP

由图可以看出此类药物军具有降压作用，坎地沙坦，氯沙坦和缬沙坦可用于心力衰竭和左心功能不全；厄贝沙坦和氯沙坦可以用于高血压合并2型糖尿病及糖尿病肾病；氯沙坦还可以用于高血压伴左室肥厚的卒中预防；替米沙坦则用于靶器官损害的2型糖尿病，动脉粥样硬化和心血管疾病。 作用机制： 阻滞组织的血管紧张素Ⅱ受体亚型AT1 更充分有效地阻断血管紧张素Ⅱ的血管收缩、水钠潴留与组织重构作用。 血管紧张素受体拮抗剂（ARB） 药物特点： 降压作用明确，可降低有心血管病史（冠 心病、脑卒中、外周动脉病）患者心血管 并发症的发生率和高血压心血管事件危险 血管紧张素受体拮抗剂（ARB） 降压起效缓慢，但持久而平稳。低盐饮食或与利尿剂联合使用能明显增强疗效一般不引起刺激干咳，持续治疗依从性高。 ARB的降压效应的发挥是通过双重机制实现的,即通过抑制AII系统中的AT1受体及刺激AT2受体. 1.通过与AT1受体结合,完全阻断AngII的直接收缩血管作用(包括非ACE途径生成的AII),降低外周血管阻力; 2.通过激活AT2,可以通过内皮细胞来源的缓激肽和前列腺素的释放而介导血管扩张剂NO的生成; 3.通过抑制醛固酮的分泌,抑制肾小管的水钠的重吸收,使血压下降; 4.通过抑制AII的促血管平滑肌细胞,心肌细胞的增殖作用,防止血管壁增厚和心肌肥厚; 5.通过拮抗AII的血管交感神经兴奋的作用,抑制中枢或外周交感神经系统。 ARB在高血压治疗中的作用： 1.ARB治疗慢性收缩性心衰是有效的,显著降低心血管病死亡和病残,但是未证实相当于或是优于ACEI,因此作为心力衰竭的二线药物的地位得到确立. 2.ARB可以用于不能耐受ACEI的患者. ARB在心力衰竭治疗中的应用： 1.血流动力学作用:能扩张出球小动脉入球小动脉,降低球内高压. 2.减少蛋白尿:AngII能改变肾小球滤过膜孔径屏障,增加大孔物质的通透性,ARB可以改善肾小球滤过膜选择通透性. 3.ARB还可以抑制细胞增殖,肥大,减少肾小球细胞外基质蓄积. 4.促进尿酸的排泄,降低血尿酸水平.流行病学研究提示,血尿酸升高是心衰,冠心病,糖尿病患者心血管事件发生的先兆. ARB在肾脏疾病中的应用： ARB和ACEI在肾脏的作用的比较 参数 ARB ACEI 蛋白尿 尿酸 肾小球滤过率 高钾血症 血压下降 AT2受体刺激 缓激肽水平 AngII水平 1.ARB在糖尿病肾病中,除了降低球内压,改善滤过膜的通透性以外,目前突破性研究显示，血管紧张素Ⅱ本身可造成肾小球足突细胞的形态改变，促进足突细胞凋亡，使之数量下降（足突细胞越少，蛋白尿就越多）,ARB在糖尿病恰可阻断这一过程，从而改善足突细胞的功能，减少蛋白尿。 2.ARB预防２型糖尿病的可能机制有：改善胰岛血流、增强胰岛素敏感性、减少肝脏胰岛素的清除以及促进脂肪细胞分化。ARB可促进大脂肪细胞转变为小脂肪细胞，因为小脂肪细胞对胰岛素无抵抗，因此增加了胰岛素受体的数量，从而进一步增加胰岛素的敏感性。2 型糖尿病合并高血压并伴有微量蛋白尿或临床蛋白尿者,应首选ARB类药物治疗;如果一类药物不能耐受,可选择另一类代替。 ARB在糖尿病中的应用： 禁忌证：同ACEI 不良反应：晕眩、头痛、高钾血症。罕见的不良反应有首剂直立性低血压、皮疹、腹泻、消化不良、肝功能异常、肌痉挛、肌痛、背痛、失眠、血红蛋白降低、肾功能损伤、咽炎和鼻塞等。 血管紧张素受体拮抗剂（ARB） 常用各种药物 根据化学结构不同分为二类 血管紧张素受体拮抗剂（ARB） 联苯四唑类： 血管紧张素受体拮抗剂（ARB） 半衰期 经肾代谢% 经粪便代谢% 标准给药方案 氯沙坦 4-6h 35 65 50~100 mg/d 缬沙坦 7h 13 87 80~160 mg/d 厄贝沙坦 12-20h 20 80 150~300 mg/d 坎地沙坦 9-13h 33 67 4~16 mg/d 药物名称 作用 是否在体内活化 达峰时间 是否受食物影响 排泄 适应症 用法用量 备注 氯沙坦 强效 是 1h(3-4h) 否 粪便 原发性高血压和高血压合并肾病 50mg1次/日 降压的同时能维持肾小球滤过率，增加肾血流量与排钠，减少尿蛋白。还可增加尿酸、尿素排泄，这一作用为氯沙坦所特有。氯沙坦无剂量依赖性血压下降。 缬沙坦 平稳持久 否 2-4h 否（同一时间） 粪便 轻、中度原发性高血压 80mg1次/日最大160mg 存在随着剂量增加降压疗效增加的特点，临床治疗高血压时应当关注这种特性。 厄贝沙坦 平稳持久 否 1.5-2h 否 粪便 高血压合并2型糖尿病或肾功能损害 150mg1次/日老人初始75mg 坎地沙坦 平稳持久 否 3-4h 否 粪便 原发性