《重金属检查法标准操作规程》.docxVIP

重金属检查法标准操作规程 制订人/日期 文件编码：QC-FF-0007 审核人/日期 文件版本：00 批准人/日期 第1页共7页 生效日期： 年 月 日 第 份 分发部门：质量管理部、质量控制部 目的：建立重金届检查法标准操作规程 范围：本规范适用丁重金届检查法检查 职责：质量控制部全体人员 内容： 简述 重金届是指在规定实验条件下能与显色剂作用显色的金届杂质。 采用硫代乙酰胺试 液或硫化钠试液作显色剂，以铅的限量表示。由丁实验条件不同，分为 4种检查方法： 第一法适用丁供试品不经有机破坏，在酸性溶液中进行显色的重金届限度检查；第二法 适用丁供试品需灼烧破坏，取炽灼残渣项下遗留的残渣，经处理后在酸性溶液中进行显 色的重金届限度检查；第三法用来检查能溶丁碱而不溶丁稀酸（或在稀酸中即生成沉淀） 的药品中的重金届；第四法用微孔滤膜过滤，使重金届硫化物沉淀富集成色斑，用丁有 色溶液或重金届限度较低的品种。检查时，应根据药典品种项下规定的方法选用。四种 方法显示的结果均为微量重金届的硫化物微粒均匀混悬在溶液中所呈现的颜色； 采用滤 膜法可获得“色斑”；如果重金届离子浓度大，加入显色剂后放置时间长，就会有硫化 物聚集下沉。重金届硫化物生成的最佳 PH值是3.0-3.5，选用醋酸盐缓冲液（PH3.5） 2.0ml调节PH较好，显色剂硫代乙酰胺试液用量经实验也以 2.0ML为佳，显色时间一 股为2分钟。以10-20 g的Pb与显色剂所产生的颜色为最佳目视比色范围。在规定实 验条件下，与硫代乙酰胺试液在弱酸条件下产生的硫化氢呈色的金届离子有银、 铅、汞、 铜、镉、似馄锡、砰、锌、钻与锐等。由丁在药品生产过程中遇到铅的机会较多， 且铅易积蓄中蠹，故以铅作为重金届的代表，用硝酸铅配制标准铅溶液。 仪器与用具 2.1纳氏比色管50ml应选玻璃质量好、无色（尤其管底）、配对、刻度标线高度一 致的纳氏比色管。 2.2滤器 见中国药典重金届检查法第四法附图，由具有螺纹丝扣并能密封的上、下 重金属检查法标准操作规程 文件编号：QC-FF-0007 版本号：00 第2页共7页 两部分以及垫圈、滤膜和辅助滤板组成。 2.2.1滤器上盖部分A的入口处应能与50ML注射器紧密联接，滤器下部 F的出口 处能套上一合适橡皮管。A与F能通过螺纹丝扣密封。 2.2.2垫圈应内径光滑、大小相同，以使斑点边缘圆整、活楚、大小一致。在滤器上 加上橡皮垫圈，既可使滤膜与滤板紧密结合，乂可避免在旋紧滤器接头时扭曲或损坏滤 膜。 2.2.3滤膜的直径为10MM，孔径为3.0卜m,使用前在水中浸泡24小时以上，可使 色斑均匀。 2.2.4 50ml注射器，应能与滤器上盖入口处紧密联接。 试药和试液 3.1标准铅溶液 精密称取在105C干燥至包重的硝酸铅0.160g，置1000ml量瓶中，加硝酸5ml与 水50ml溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。临用前，精密量取贮备液 10ml, 置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得（每 1ml相当丁 10 H g的Pb）。 3.2硫代乙酰胺试液、硫化钠试液、醋酸盐缓冲液（PH3.5）与抗坏血酸等均按药的 规定。 3.3稀焦糖溶液取蔗糖或葡萄糖约5g,置磁土甘埸中，在玻璃棒不断搅拌下，加热至 呈棕色糊状，放冷，用水溶解成约 25ml,滤过，贮丁滴瓶中备用。临用时，根据供试 液色泽深浅，取适当量调节使用。 操作方法 4.1第一法 4.1.1除另有规定外，取25ml纳氏比色管两支，甲管中加标准铅溶液一定量与醋酸 盐缓冲液（pH3.5） 2ml后，加水或各药品项下规定的溶剂稀释成 25ml，乙管中加入按各药 品项下规定的方法制成的供试液 25ml;若供试液带颜色，可在甲管中滴加少量的稀焦 糖溶液或其他无干扰的有色溶液，使之与乙管一致；再在甲乙两管中分别加硫代乙酰胺 试液各2ml,摇匀，放置2分钟，同置白纸上，自上向下透视，乙管中显出的颜色与甲 管比较，不得更深。 4.1.2如在甲管中滴加稀焦糖溶液仍不能使颜色一致时， 可取该药品项下规定的二倍 量的供试品和试液，加水或该药品项下规定的溶剂使成 30ml,将溶液分成甲乙二等份， 文件编号：QC-FF-0007 文件编号：QC-FF-0007 版本号：00 第3页共7页 乙管中加水或该药品项下规定的溶剂稀释成 25ml;甲管中加入硫代乙酰胺试液2ml，摇 匀，放置2分钟，经滤膜（孔径3^ m）滤过，然后甲管中加入标准铅溶液一定量，加水或 该药品项下规定的溶剂使成25ml;再分别在乙管中加硫代乙酰胺试液 2ml,甲管中加水 2ml，照上述方法比较，即得。 4.1.3供试品如含高铁盐影响重金届检查时，可取该药品项下规定方法制成的供试溶 液，加抗坏血酸0.5?1.0g,并在对照液中加入相同量的抗坏血酸，