实用药理学 胆碱酯酶复活药 2.2.3有机磷酸酯类中毒及解救.pptxVIP

实用药理学山东省职业教育精品资源共享课主讲教师：孙 静第二章 作用于传出神经系统的药物第二节 拟胆碱药目录01胆碱受体激动药CONTENTS02胆碱酯酶抑制药03有机磷酸酯类农药中毒及解救03有机磷酸酯类中毒及解救难逆性胆碱酯酶抑制剂有机磷酸酯类分类杀虫剂类：剧毒类如内吸磷和对硫磷；强毒类如敌敌畏；低毒类如敌百虫、马拉硫磷和乐果等。战争毒剂类：沙林、塔崩和梭曼，毒性大，用作化学武器。1995年日本东京地铁沙林毒气事件难逆性胆碱酯酶抑制剂中毒机制1.1有机磷酸酯类有机磷酸酯类与胆碱酯酶结合, 生成磷酰化胆碱酯酶, 使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱能力, 乙酰胆碱在体内增多, 产生M和N受体过度兴奋及中枢症状。难逆性胆碱酯酶抑制剂中毒症状1.2有机磷酸酯类急性中毒分为轻度中毒: M受体过度兴奋表现；中度中毒: N和M受体过度兴奋表现；重度中毒: N和M受体过度兴奋表现和中枢症[死亡]致死的主要原因是呼吸道阻塞，肺水肿和呼吸肌麻痹及继发性心血管功能障碍。死亡在中毒5min-24hr内。M样症状眼：瞳孔缩小、结膜充血、睫状肌痉挛、眼眉痛、头痛、视力模糊腺体：分泌↑、流涎出汗，严重口吐白沫，大汗淋漓（汗，泪，呼吸腺，消化腺）呼吸系统：支气管平滑肌收缩和腺体分泌增加，引起呼吸困难，严重时出现肺水肿。胃肠道：恶心呕吐、腹泻腹痛、大小便失禁心血管系统：心率↓、血压↓；N样症状骨骼肌：N2受体激动，肌震颤、抽搐，甚至肌肉强直痉挛 ，肌无力。严重者可因呼吸肌麻痹而死亡神经节兴奋：心率↑ 、血压↑CNS症状表现为双相性：兴奋 → 抑制，表现为头痛、烦躁不安、幻觉甚至抽搐、惊厥，进而转入昏迷→死亡。难逆性胆碱酯酶抑制剂中毒解救1.3有机磷酸酯类洗胃、导泻药物阿托品：可对抗M受体过度兴奋所产生的症状胆碱酯酶复活药：胆碱酯酶复活药（解磷定)可恢复胆碱酯酶活性，同时解除N样骨骼肌震颤症状胆碱酯酶复活剂碘解磷定，氯磷定【解毒机理】分子中带正电荷部分与磷酰化胆碱酯酶的阴离子部位结合，生成磷酰化胆碱酯酶和碘解磷定复合物，后者进一步裂解成为磷酰化碘解磷定，使胆碱酯酶游离出来，恢复其水解乙酰胆碱的活性。与体内游离的有机磷酸酯类直接结合成无毒的磷酰化解磷定，由尿排出，从而阻止游离的有机磷酸酯类继续抑制胆碱酯酶小结：拟胆碱药重点毛果芸香碱对眼的作用及临床用途？新斯的明收缩骨骼肌的机制及主要应用？有机磷酸酯类中毒后用什么药物解救，为什么？