抗精神失常药课稿 (3).pptVIP

氯氮平（Clozapine） 广谱神经安定剂 疗效与氯丙嗪相似，作用迅速 作用强，也适用于慢性患者；对其他药无效者亦有效 特点 锥体外系症状轻 缺点 可引起粒细胞降低，不是首选药 机制 特异性阻断D4-R 调节5-HT与DA平衡 “5-HT-DA受体阻断药” * 抗精神失常药 Drugs for Psychiatric Disorders 最常见的为精神分裂症 其次为情感障碍(躁狂症,抑郁症)和焦虑症 联想障碍：联想过程缺乏连贯性和逻辑性 情感障碍：情感反应与思维内容以及与周围环境不协调 意志活动：减退或缺乏 精神失常(psychiatric disorders) 是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常 精神分裂症 以思维、情感、行为之间不协调，精神活动 与现实脱离为特征的常见精神病 Ⅰ型: 阳性症状为主的急性精神病：幻觉、 妄想及情感障碍为主 为D2受体功能亢进，典型抗精神病药物疗效好 Ⅱ型：阴性症状为主的慢性分裂症：与 额叶皮质多巴胺D1受体功能低下有 关。氯丙嗪等传统药物无效，但非典 型药(无锥体外反应)氯氮平、利培酮 有效 脑内DA系统功能亢进 GABA神经元的退变 脑内5-HT能系统功能的亢进 单胺递质NA、兴奋性氨基酸系统功能紊乱等 精神分裂症的病因学说 内因(遗传因素、素质因素) 外因(心理社会因素、外界理化 及生物因素) 脑内DA系统功能亢进学说 精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致 左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症 未治疗的Ⅰ型患者，脑内DA受体数目显著增加 目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂 依据： 抗精神失常药物历史 (1) 1933年 胰岛素休克(精神分裂症 ) (2) 1937年 电休克(严重抑郁症) (3) 1949年 Cade报道锂盐治疗躁狂症 (4) 1952年 Paraire 氯丙嗪治疗精神分裂症 抗抑郁药: 吩噻嗪类：氯丙嗪 硫杂蒽类：氯普噻吨 丁酰苯类：氟哌啶醇 抗躁狂药: 三环类：丙米嗪 碳酸锂 苯二氮卓类 非典型抗精神病药：氯氮平、奥兰扎平 抗精神失常药物分类： 2. 抗躁狂抑郁症药 3. 抗焦虑药： 1. 抗精神病药 (治精神分裂症和其它精神失常的躁狂症状) 第一节 抗精神病药 (antipsychotic drugs) 分类: 抗精神病药 吩噻嗪类 二甲胺类 氯丙嗪 哌嗪类 奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪 哌啶类 硫利达嗪 硫杂蒽类 氯普噻吨(泰尔登) 丁酰苯类 氟哌啶醇 其他药物 五氟利多、氯氮平、利培酮 氯丙嗪(Chlorpromazine, Wintermin) 【药理作用】 中枢神经系统 （1）抗精神病作用(神经安定作用) ① 动物实验：损膈区后激怒，用药驯服，安静，易入睡 ② 正常人服用后：安静，活动 ，感情淡漠，思维迟 缓，嗜睡而易唤醒 ③ 精神病患者：不影响意识的同时，使躁狂患者安 定，幻觉、妄想消失，理智恢复，生活自理 一、吩噻嗪类 (2) 镇吐作用 镇吐作用强大，对妊娠、化学物质和疾病 引起的呕吐均有效，但对晕动性呕吐（前 庭刺激所致）无效。 作用机制： 小剂量抑制延髓第四脑室底部催吐化学感 受区（CTZ），阻断DA受体 大剂量直接抑制呕吐中枢。 （3） 对体温调节的影响： 抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，随环境温度的变化而升降。 不仅可使发热病人的体温降低，而且可使正常人的体温下降。 “人工冬眠”利于机体度过危险的缺氧、缺能阶段。 氯丙嗪与阿司匹林降温作用特点比较 氯丙嗪 阿司匹林 正常体温 － 调定点 失灵 降低(到正常) 降温方式 产热(为主) 散热(扩血管、发汗) （4） 增强中枢抑制药物的作用 增强镇静催眠药、麻醉药、镇痛药 的作用 如：冬眠合剂(氯＋异＋哌) 中药麻醉(洋金花＋氯) 促进催乳素 引起乳房肿大和泌乳 (抑制催乳素释放抑制因子) 促性腺激素 使卵泡刺激素和黄体生成释