药物化学 抗炎药物 第六章 抗炎药物.ppt

昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 性 状：本品为白色或类白色或淡黄色结晶性粉末，无 臭；在水和乙醇中易溶。其水溶液pH为7.68， 游离体双氯芬酸pKa 4.0～4.5。 稳定性：本品性质较稳定。 鉴 别：因含氯原子，加碳酸钠炽热炭化，加水煮 沸，滤过后，滤液显氯化物的鉴别反应。 作 用：本品具有解热、镇痛和抗炎作用。其镇痛 和解热作用分别为吲哚美辛的6倍和2倍，适 用于类风湿性关节炎、神经炎、术后疼痛及 各种原因引起的发热。 本品是环氧 合酶（COX）和脂氧化酶（LOX）的双重抑制 剂，可避免因单纯抑制COX而导致LOX活性突 增引起的副作用。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 2、芳基丙酸类 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 通式 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 构效关系 ①羧基应连在一平面结构的芳环（通常是苯环，也可以是芳杂环）上。 ②羧基与芳环之间一般相隔一个碳原子。羧基α位上有一个甲基以限制羧基的自由旋转，使其维持适当构型与受体或酶结合，以增强其消炎镇痛作用。 ③在芳环上羧基的对位或间位可引入另一疏水基团X，以增强抗炎活性，X可以是烷基、苯环、芳杂环、环己基等，如非诺洛芬和酮洛芬。 ④在芳环上羧基的对位若引入疏水基后，还可在间位引入吸电子基团如F、Cl等，以加强其抗炎作用,如氟比洛芬和吡洛芬。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 典型药物 布洛芬 化学名：α-甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸 又名异丁苯丙酸 性 状：本品为无色结晶性粉末，有异臭，无味；在乙醇等有机溶剂中易溶，水中几乎不溶。药用品为外消旋体。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 稳定性：本品呈弱酸性，pKa 5.2，可溶于氢氧化碱或碳酸钠溶液中，可与赖氨酸成盐。 鉴 别：本品与氯化亚砜作用，与乙醇成酯后，加盐酸羟胺在碱性条件下产生羟肟酸，在酸性条件下再与三氯化铁试液作用可生成红色至暗红色的异羟肟酸铁。 作 用：本品用于治疗（类）风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、神经炎、咽喉炎及支气管炎等症。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 萘普生 性 状：本品为白色结晶性粉末，在水中几乎不溶，乙醇中可溶。药用品为S（+）异构体。 稳定性：本品呈弱酸性，pKa 5.2。光照可缓慢变色，故需避光保存。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 构效关系：本品分子中甲氧基若移位，则抗炎作用减弱；甲氧基若被较大基团取代活性也下降。 但甲氧基被较小亲脂性基团如Cl、CH3、SCH3 等取代可保留抗炎活性；羧基被醇、醛、酮 基取代活性也保留。 作 用：本品用于治疗风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊椎炎等症。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 讨论： 如何从结构上区分芳基乙酸和芳基丙酸类抗炎药？哪一类具有光学异构体？ 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 两者的基本结构都具有芳环（包括芳杂环）和羧酸基团，且羧酸侧链与芳环直接相连。不同是羧基侧链：其一是乙酸侧链，另一是丙酸侧链。 显然，芳基丙酸类因羧基α位是不对称碳原子，有旋光异构特点，所以都具有光学异构体。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 四、1,2-苯并噻嗪类 1，2-苯噻嗪类（又称昔康类）的研究是20世纪70年代，Pfizer公司为了得到不含羧酸的抗炎药，筛选了不同结构的苯并杂环化合物后而得到的一类抗炎药。本类药物结构中虽无羧基，但含有酸性的烯醇羟基，仍有酸性。该类药物的副反应的发生率较高，但意外的是，一般非甾体抗炎药的胃肠道刺激的反应较小。后来发现对 COX-2有一定的选择性抑制作用，比对COX-1的抑制作用强 。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 昔康类药物其结构与活性关系表明，R1为甲基时，活性最强，而R则可以是芳核或芳杂环。此类药物多显酸性。芳杂环取代时的酸性大于芳香核衍生物。这些使得酸性更强，且更有利于点和分散而稳定。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 其中吡罗昔康（又名炎痛喜康）是第一个在临床上使 用的长效抗风湿药，每日服一次，24小时有效；是可 逆的环氧合酶抑制剂，具有疗效显著、作用持久、耐 受性好、副作用小等特点。半衰期可达36-45h。 美洛昔康为高度的COX-2选择性抑制剂，对