【医院科室学习-神经生物学】_神经发育、神经干细胞.pptVIP

神经干细胞移植治疗研究进展——国内研究进展 复旦大学朱剑虹教授领导的干细胞研究开发实验室从开放性脑外伤破碎的脑组织中分离神经干/祖细胞，通过CD24抗体和SP(side population)细胞方法富集高纯度神经干细胞，并利用这些神经干细胞在国际上首先开展了成人神经干细胞移植治疗脑损伤的临床对照研究、临床安全性研究和干细胞人脑内迁徙的活性示踪观察，其研究成果在的《New England Journal of Medicine》杂志发表。 目前报道的可用干细胞治疗的疾病种类，包括 帕金森氏症 阿尔茨海默氏病 亨廷顿氏病 脊髓和脑外伤 肌萎缩性脊髓侧索硬化症 中风 治疗这些神经系统疾病的干细胞种类则包括可以分化为神经谱系细胞的各类干细胞，包括 胚胎干细胞 诱导的多能干细胞 神经干细胞 骨髓干细胞 间充质干细胞 脐带血干细胞 羊水干细胞 皮肤干细胞 脂肪组织干细胞 第二部分：神经系统形态发生机制 1. 神经管形成机制 2. 神经发生机制 3. 神经元生存与凋亡机制 胚胎细胞发育命运的定型主要有两种作用方式 ★胞质隔离(cytoplasmic segregation)：卵裂时，受精卵内特定的细胞质分离到特定的裂球中；裂球中所含有的特定胞质可以决定它发育成哪一类细胞，而与邻近细胞没有关系。细胞发育命运的这种定型方式称为自主特化（autonomous specification） ★胚胎诱导(embryonic induction)：胚胎发育过程中，相邻细胞或组织之间通过相互作用，决定其中一方或双方细胞的分化。细胞发育命运的这种定型方式称为有条件特化或渐近化(conditional specification)。 由两组信号控制： ★Neuralization信号：起神经化外胚层细胞的作用，致使它们成为神经细胞而不是皮肤细胞； ★Patterning信号：将神经化的外胚层细胞进一步图式化，使处在不同亚区的神经化外胚层细胞作出决定，成为脑型或脊髓型的神经细胞。 CNS中的神经前驱细胞命运早在胚胎成形之时已被限定，首批前驱细胞是在原肠胚形成期（gastrulation）出现 原肠期的胚胎细胞是否向神经谱系分化由三条信息轴决定! 动植物极轴 背腹轴 前后轴 卵子中存在位置信息(胞质决定子)，其中一些母源性RNA在卵子中不是均匀分布的。 动植物极轴 背腹轴 前后轴 Spemann Mangold (1924)取蝾螈原肠胚的胚孔背唇(红色)移植至另一品种带色素的蝾螈原肠胚的胚孔对侧部位，结果移植块将带色素的寄主组织诱导（Induction）出新的含神经管和体节的体轴。他们将具主导组织者功能的背唇区称作Spemann organizer。 1. 神经管形成机制——胚胎诱导 实验证明胚孔的背唇为诱导者（inducer或organizer ） 2. 神经发生机制——神经干细胞增殖、迁移、分化 脊椎动物胚胎中枢神经系统发生示意图 神经发生及分化过程伴随着细胞分裂方式的变化 神经上皮细胞分裂方式由纺锤体定位决定 神经上皮细胞分裂方式由中心体、细胞命运决定子继承决定 环境因素调控神经祖细胞增殖与分化 允许神经元生存或死亡的分子状态 3. 神经元程序化的细胞死亡 神经系统发育主要过程归纳为 （1）诱导，包括对神经板形成的原发诱导及早期脑脊髓等形成的次发诱导； （2）增殖，包括对原发诱导的反应及作为神经系的某些特殊部分的形态发育和生长的开端； （3）神经元及神经胶质的分化，包括结构分化及功能成熟分化； （4）细胞的迁移； （5）细胞的联系及同类细胞的粘着； （6）神经元间的联系及细胞死亡； （7）细胞群落特殊联系的建立； （8）已建立联系的神经功能的发育。 第三部分：神经干细胞与脑功能再生 1.神经干细胞分类及体内分布 2.神经干细胞来源及鉴定 3.神经干细胞体外分离培养 4.神经干细胞定义及特征 5.神经干细胞应用前景 6.干细胞基本概况及研究现状 人脑不可移植，因此相对于其它器官，干细胞对治疗神经系统疾病犹为重要。 1. 神经干细胞的发现 1989年，Temple等从13天大鼠胚胎脑隔区取出细胞进行培养，发现这些细胞发育成神经元和神经胶质细胞。其后从成年鼠纹状体、海马齿状回处分离出能在体外不断增殖，并具有向神经元和星形胶质细胞分化潜能的细胞群。 Sally Temple. Division and differentiation of isolated CNS blast cells in microculture. Nature，1989，340, 471-473. (Okano et al. 2002) 神经干细胞定义 neural stem cell，NSC 神经干细胞的特征 ★增