肺部肿瘤消融治疗：射频消融治疗，立体定向放疗和微波消融.docVIP

肺部肿瘤消融治疗：射频消融治疗，立体定向放疗和微波消融 美国近来每年的新检出肺癌患者持续增加大约为175000例。肺癌已经成为持续保持肿瘤相关死亡的第一位，尽管外科切除术仍然是早期NSCLC的主要治疗方法，但是诸多患者因为晚期肺癌或是机体因为心血管疾病等身体状况不能耐受手术治疗。 体外放射治疗（放疗）作为那些不能耐受手术的患者仍然是一种选择，尽管这种治疗方法治疗效果和治愈率比手术效果差。在一项关于71例原发性淋巴结阴性肺癌患者接受60Gy体外放疗的研究中，3和5年的生存率仅为19%和12%。最近的一项60例I期和II期NSCLC患者接受体外放疗的研究中，有53%的患者在平均18.3个月后发生肿瘤生长，全部的平均中位生存率为20个月。另外体外放疗具有副反应，其中放射性肺炎是一种潜在的致命性并发症，尤其对那些由于肺功能差而不能耐受手术的患者。上面的研究中有8.3%的放射性肺炎的发生率。 作为标准体外放疗技术的新的发展方法正在逐步进入临床应用来治疗那些不能耐受手术或者不适合手术的肺癌患者治疗其原发肺癌和一部分局限的肺部转移瘤。现在正在为世界多个医学治疗中心所应用的新方法是射频消融技术（RFA）和立体定向放射技术(SRS)。另一种消融技术，就是微波消融术（MWA），也已经开始用于临床，尽管对这种方法临床还没有经验。本文回顾综述这些治疗方法的特点，及其在治疗胸部肿瘤方面的意义。 射频消融术 射频消融的原理是利用高频波使目标蛋白受热变形达到治疗目的的。射频消融系统由3个主要部件：1、主机，2、一个置入肿瘤的主动电极，3、一个贴在患者大腿上的体外电极（电极板）。当射频能量经主机发出，经由体内电极、人体，然后经体外电极回到主机，形成回路的时候，粒子在组织内振动，摩擦生热。随着组织内温度的增高，达到60度以上时，因为蛋白变性和凝固坏死，细胞就会随之死亡。 RFA最多的经验来自于肝肿瘤的应用，不论是用于手术的辅助治疗还是主要治疗。因为较少的并发症发生率，RFA已经较多的替代了其他的未创治疗方法。一项更大的国际性多中心参与的关于2320例经皮穿刺肝部恶性肿瘤RFA报告了仅0.3%的死亡率，和7.1%的并发症发生率。世界上几个医疗中心已经发表了关于RFA治疗肺癌的报道。这些论文主要论述了RFA治疗肺癌的安全性和可行性。 已经建立了动物模型来研究RFA治疗肺部肿瘤的可行性，并且了解治疗人体的各项参数。在Ｇoldberg和他助手的兔子肺癌动物模型的研究中，用RFA对一只兔子身上11个肿瘤其中的七处进行为时6分钟的90度高温治疗，其他的四个肿瘤未作治疗，作为对照。作者记录到，CT的结果显示了射频后肿瘤凝固坏死的证据。环绕肿瘤的凝结坏死物质增加了包裹损害处的不透明性。随之而来的是暂时的与空泡数保持一致的中央组织稀薄化。组织学分析表明至少95%的肿瘤结节已坏死，尽管有些兔子（43%）肿瘤的外围还有残余的肿瘤组织。气胸是与此有关的唯一并发症，其发生比率在经过治疗的兔子身上是29% ，在参照对象身上是25% 。另一项研究，Miao和他的助手通过VX2肉瘤种植制作18只兔子肺癌动物模型（12只治疗，6只作为对照），治疗组用冷冻电极对受损部位进行60秒钟的RFA治疗，33% 的试验对象肿瘤得到了根除，41.6%的局部复发，但都存活超过3个月。从病理组织学的评估中，被消融的病灶处仍然保留基本的组织结构，消融灶坏死很明显。在正常的相邻的肺中可见环绕性水肿和炎症反应。经过一到三个月的治疗后，消融的肿瘤成为凝固坏死的微缩性结节并为纤维素包绕。这些随时间推移的消融灶变化现象是评价消融后治疗反应的一个重要标准。 一些调查者在进行完RFA之后随之进行切除术，以此来评估在切除范本中消融进程的功效。在多个医疗中心对15个病人进行的一项研究中，13例中消融是明显的。70%的肿瘤被消融掉。有7位病人达到了100%消融，而其中的后六例中有五例似乎又说明了存在一个曲线效应。最近，Nguyen和他的同事们公布了关于“消融和切除”的研究结果，研究中通过生物染色法来评价肿瘤细胞的存活能力。研究结果表明，在这种技术检测下被研究的七个肿瘤中，大约肿瘤的80%失去活力。只有三个病人（38%）的被消融肿瘤显示了肿瘤完全失去存活力，而这三个肿瘤的直径都小于2厘米。但是应该被指出的是，对于单一的消融，一般采用3厘米或3.5厘米的主动电极（体内电极），因此，可能更大的肿瘤没有得到完全消融。这项研究提示：尽管RFA可以产生有效的消融，但是几乎没有使肿瘤完全消融的可能。 现在，美国FDA批准了三家RFA制造商：1、Boston 科技（Boston MA）2、RITA 3、威力公司（Valley laboratory CO）。Boston 科技公司的设备是电阻依赖型系统，治疗终点时间是由组织电阻明显升高决定的，依据是