（推荐精选）药物性肝损伤 最全.ppt

1. 细胞毒性的初始机制 包括:直接细胞应激,直接线粒体损伤和特异性免疫反应.(氧化应激，谷胱甘肽耗竭，介导特异性免疫反应，等等） 不同的肝毒性通常与它们损伤的初始机制的具体模式相关。 一个简单的药物可能有几个初始的损 伤机制。 * 这些初始的特异损伤机制作为/上游事件( upstream event),接下来,他们会导致由先天免疫系统参与的非特异的/下游事件(downstream event),这样平衡了促炎和抗炎反应,决定了进一步恶化或者恢复的进程. * 2.直接线粒体抑制和死亡受体介导的途径影响MPT MPT的发生可能有两个原因 一是通过严重细胞应激造成的直接途径(内在路径) 二是通过死亡受体放大通路间接引起的,即轻度细胞应激和(或)特定的免疫反应引起的(外在路径） * 在内在路径中,严重的细胞应激激活内质网通路,溶酶体通透性增加,随后激活Bcl一2家族中促凋亡(如Bax，Bak，Bad)和抗凋亡(如Bcl-2蛋白),然后激活MPT. * 在