二甲双胍金标准.pptVIP

二甲双胍金标准 * * 山羊豆是一种夏季开花的多年生木本植物，发源与南欧和西亚，如今已遍布世界各地。它有许多不同的名称，如山羊芸香、西班牙三叶草、紫蕙槐、意大利艾鼬、法国紫丁香和教授杂草。在某些情况下，山羊豆是被有意引进的。如在某些国家，山羊豆被作为一种园林植物来栽培并具有广泛的药用价值，从中世纪其就被用于治疗糖尿病所致的多尿，并在鼠疫中用来发汗。 1927年， Muller 和 Reinwein 在自己身上进行了第一次山羊豆素的临床研究，接着在健康人群中试验了不同的剂量，然后再将研究进一步扩展到糖尿病患者身上。 随后10年中，Leclerc、Parturier 和 Hagonot 进一步观察了山羊豆提取物的降糖作用，他们试图通过改进山羊豆素的给药方式和安全性以使之能用于糖尿病的治疗，并可能在一定程度上取得了成功 * 随着饮食治疗和胰岛素的应用，现今糖尿病治疗的到了明显的改观，在这种情况下，要想评价其他任何一种新的治疗手段的价值都极其困难。 更为重要的是，对双胍类化合物降糖效果的研究为今后可能发现更多的其他口服降糖药奠定了基础，在今后，口服降糖药会在某种程度上取代胰岛素。 * 二甲双胍降糖机制全面，疗效有保证。 1，二甲双胍降低血糖分别通过作用于肝脏、肌肉和脂肪组织发挥作用; 在肝脏，二甲双胍通过抑制糖异生和糖原分解来降低肝糖输出，达到降低空腹血糖的作用。 在脂肪组织，二甲双胍降低游离脂肪酸水平，以降低血糖。 2，二甲双胍降低餐后血糖主要是通过提高外周组织对葡萄糖的利用，降低小肠内的葡萄糖吸收; 3，在胰腺，二甲双胍可间接改善胰岛素敏感性，改善β细胞对葡萄糖的应答; 4,最新研究还发现二甲双胍可抑制二肽激肽酶,增加内源性GLP-1(胰高血糖素样肽-1)的水平. 总之，二甲双胍的降糖机制全面，既能降低空腹血糖，也能降低餐后血糖，使降糖疗效更有保证。 * 二甲双胍作为临床首选用药，发挥全面的临床效应。 首先是全面降糖，单药降低HbA1c可达1-2%。 另外通过各种降糖外效应，如改善血压、血脂，控制体重等可以达到更好的远期效果，减少患者的心血管风险 * * 目前，对临床所用的主要类型的口服抗糖尿病药与胰岛素的联合应用均已做过研究。二甲双胍可增强胰岛素的作用，尤其是在肝脏和肌肉中，因此在开始胰岛素治疗的同时继续二甲双胍治疗时合理的。 图示的研究显示了二甲双胍+胰岛素联合治疗的潜在优势。在该研究中，患者被随机分为接受睡前胰岛素+二甲双胍组、磺脲类组、二甲双胍+磺脲类组或早晨和睡前胰岛素组。研究发现，二甲双胍+胰岛素联合治疗组血糖的控制较为有效，体重增加明显低于其他组，比每日2次胰岛素治疗组所需要的胰岛素剂量更少。 另有研究显示，在已使用胰岛素治疗的患者中加用二甲双胍，与胰岛素加安慰剂组或单独使用胰岛素组相比，能更好地改善某些指标。长期的研究也证实了二甲双胍与睡前胰岛素联合使用可使血糖得到持续的改善。加用二甲双胍与单用胰岛素比较，还能改善血脂。 * 在美国进行的第三项研究是在451例空腹血糖≥10.0mmol/L的2型糖尿病患者中进行的，这是一项随机双盲平行分组的研究，使用了不同剂量的二甲双胍。患者的血糖在研究前通过饮食加运动或者磺脲类治疗都没有的到完全的控制。患者被随机分为安慰剂组和二甲双胍组，二甲双胍共有5个从500~2500mg/d不等的治疗剂量，治疗时间为14周。所有用二甲双胍的患者的HbA1c和空腹血糖都有显著的下降。研究结束时，2000mg/d二甲双胍治疗组HbA1c和空腹血糖的降幅最大。 * 临床中使用二甲双胍治疗时，虽然知道大剂量会取得更加好的疗效，但是常常会对是否增加副作用而担心。其实，格华止二甲双胍在临床中最常见的副作用就是胃肠道反应(主要是腹泻及恶心)，而且是轻微的,短暂的,并且具有自限性.而根据权威研究，二甲双胍剂量超过1000mg-2500mg/d时，胃肠道反应并没有剂量依赖性，也就是说，即使进一步加大二甲双胍的剂量，胃肠道反应也不会增加。这就为增大治疗剂量提供了病人依从性方面的保证1000mg-2000mg间，因消化系统紊乱停药率小于5%。 * UKPDS73研究探讨了饮食、磺脲类、二甲双胍和胰岛素强化治疗6年的低血糖发生风险 。 研究结果显示，与胰岛素和磺脲类药物相比，二甲双胍的所有低血糖发生率明显较低，而严重的低血糖事件（2-4级）仅为0.3%。 由此可以证明二甲双胍降糖治疗，低血糖风险相当低。 从1957年首次在临床应用，到2008年在全球被广泛应用，格华止走过了辉煌的50年，在这50年中，格华止经历了众多的波折，但是随着不断出现的坚实的循证医学证据和在国际糖尿病权威指南中的地位不断加强，格华止在全球临床医生的支持不断上升。 * * To allow comparison of ins