中药制药技术 防腐与防蛀 防腐 - 电子教材.docVIP

《中药制药技术》电子教材 防腐 防腐是确保中药制剂质量的重要环节。中药材、中药饮片、中药制剂由于原料质量、生产工艺、设备条件、贮藏环境等因素的影响，可能会出现霉变、染菌及虫蛀等情况，从而严重影响药品质量，应引起高度重视，并积极采取各种有效预防措施，解决好防腐问题。 一、防腐措施 防腐最重要的是应当注意药品生产过程中防止微生物的污染。但在实际生产中，并不能完全杜绝微生物的污染，制剂中有少量微生物的存在，当条件适宜时微生物的会滋长和繁殖，结果导致发霉变质。所以，根据实际情况，有针对性地选择应用防腐剂，使其具有内在的抑制微生物生长的能力，是中药制剂防腐的有效手段。 二、常用防腐剂及使用要点 防腐剂（又称抑菌剂），系指能抑制微生物生长繁殖的物质。药品生产过程中，为了防止微生物的生长繁殖，可以根据各种剂型各个品种的不同要求，选用适当的防腐剂。理想的防腐剂应符合：①用量小，无毒性、刺激性；②溶解度能到达有效抑菌浓度；③性质稳定，不与制剂中的其他成分起反应，对pH值和温度变化的适应性较强，贮存时也不改变性状；④抑菌谱广，能抑制多种微生物的生长繁殖；⑤无特殊的不良气味和味道等。 常用的防腐剂如下： 1．苯甲酸与苯甲酸钠 为有效的防腐剂，防腐作用是利用苯甲酸未解离的分子，而其离子几乎无抑菌作用，故pH值对苯甲酸类的抑菌效果影响很大，一般在pH4以下时防腐作用好，一般用量为0.1%～0.25%；pH值超过5时用量不得少于0.5%。 2．对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类） 对羟基苯甲酸酯类有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯，是一类性质优良的防腐剂。无毒、无味、无臭、不挥发，化学性质稳定，故常用于内服液体的防腐剂。其防腐效力在酸性溶液中作用最强，在微碱性溶液中减弱，其中丁酯的抑菌作用最强。几种酯合用有协同作用，效果更佳，一般用量为0.01%～0.25%。 尼泊金类在水中不易溶解，配制时可采用下列两种方法：①先将水加热至80℃左右，然后加入，搅拌使其溶解。②先将其溶解在少量乙醇中，然后在搅拌下缓慢注入水中使溶解。 聚山梨酯类表面活性剂能增加对羟基苯甲酸酯类在水中的溶解度，但由于对羟基苯甲酸酯类被增溶在聚山梨酯的胶束内部，使其防腐作用减弱，在此情况下应增加对羟基苯甲酸酯类的用量。 3．山梨酸（2,4-己二烯酸） 本品为短链有机酸。山梨酸对真菌的抑制作用强，常用浓度为0.15%～0.2%（ mg/ml）；对细菌的最低抑菌浓度为2mg/ml（pH＜6.0）；对真菌或酵母菌的最低抑菌浓度是0.8～1.2 mg/ml。聚山梨酯与本品也会因络合作用而降低其防腐作用，但由于其有效抑菌浓度低，因而仍有较好的抑菌作用。山梨酸依靠其未解离的分子的发挥防腐作用，因此在酸性水溶液中效果较好，一般介质的pH值以4.5左右为宜。本品在水溶液中易氧化，使用时应当注意。 4．乙醇 含20％（ml/ml）乙醇的制剂已有防腐作用。制剂中另含有甘油、挥发油等成分时，低于20％的乙醇也可起到防腐作用。在中性或碱性溶液中含量在25％以上才能起防腐作用。 5．酚类及其衍生物 为注射剂常用的抑菌剂。有苯酚、甲酚、氯甲酚等。抑菌作用：苯酚 甲酚 氯甲酚。氯甲酚对眼睛略有刺激性，使用时须注意。 6．三氯叔丁醇 常用浓度为0.25%～0.5%，一般用于微酸性的注射液或滴眼液中，本品有局部麻醉作用。 7．苯甲醇 常用浓度为1%～3%，适用于偏碱性注射液，同时有局部止痛作用。 8．季铵盐类 常用作防腐剂的有洁尔灭、新洁尔灭和度米芬等阳离子表面活性剂，用量约为0.01%，具有杀菌和防腐作用。洁尔灭、新洁尔灭一般用做外用溶液的防腐；度米芬多用作口含消毒剂。本类化合物在pH＜5.0时作用减弱，遇阴离子表面活性剂失效。 9．脱水醋酸 本品毒性小，可作为饮料、液体药剂和日常化学品的防腐剂。 10．有机汞类 常用作抑菌剂的有硝酸苯汞和硫柳汞，多用于滴眼剂的防腐。硝酸苯汞在高温下稳定，且加热时抑菌作用增加，经80℃1h或100℃ 0.5h细菌芽孢，在pH6.0～7.5作用最强。硫柳汞的水溶性大，但稳定性差，在弱酸性或弱碱性溶液中作用好。 11．其它 30％以上的甘油溶液具有防腐作用；植物挥发油（桂皮醛、桉叶油、薄荷油等）也有防腐作用；0.25％的三氯甲烷也有一定的防腐作用。