中药制药技术 粉针剂与其它注射剂 注射用无菌粉末与其他注射剂-电子教材.docVIP

《中药制药技术》电子教材 注射用无菌粉末与其他注射剂 一、注射用无菌粉末 系指原料药物或与适宜辅料制成的供临用前用无菌溶液配制成注射液的无菌粉末或无菌块状物，一般采用无菌分装或冷冻干燥法制得。可用适宜的注射用溶剂配制后注射，也可用静脉输液配制后静脉滴注。 凡是对热不稳定的或在水溶液中易分解失效的药物，如一些抗生素、医用酶制剂及生化制品等，不能制成水溶性注射液或不适宜加热灭菌，用一般药剂学稳定化技术尚难得到满意的注射剂产品时，可制成固体形态的注射剂。均需用无菌操作法制成注射用无菌粉末。 （一）注射用无菌粉末的分类 根据药物的性质和生产工艺的不同，注射用无菌粉末可分为两种： 1．无菌粉末分装注射用无菌粉末 将中药原料精制成无菌粉末，在无菌条件下将无菌药物粉末按规定要求分装于无菌安瓿或西林瓶中，密封，如注射用青霉素钠盐等。 2．无菌水溶液冷冻干燥注射用无菌粉末 将中药提取物做成无菌水溶液，在无菌条件下进行灌装，经冷冻干燥而成，如注射用双黄连（冻干）等。 （二）注射用无菌粉末的质量要求 为保证质量，对无菌分装的原料，除应符合《中国药典》对注射用原料药物的各项规定外，还应符合下列质量要求：①粉末无异物，配成溶液或混悬液的澄明度检查合格；②粉末的细度或结晶应适宜，便于分装；③无菌、无热原。 （三）中药注射用无菌粉末的包装容器 注射用无菌粉末的分装容器主要为西林瓶。西林瓶及胶塞按规定方法检查，且均需灭菌处理。西林瓶的清洗应处于Ｃ级洁净度空间，洗净的西林瓶出瓶端应在Ａ级层流保护下进入干燥程序。西林瓶的干燥用180℃干热灭菌1小时30分钟，目前设备可采用热风循环或远红外辐射，灭菌空瓶的存放柜应有净化空气保护，存放时间不超过24小时。 （四）无菌分装注射用无菌粉末的生产工艺 无菌分装注射用无菌粉末的生产工艺常采用直接分装法。系将精制的无菌粉末，在无菌条件下直接进行分装，目前多采用容量分装法。 1．药物的准备 直接无菌分装的原料的精制，必须在高洁净度、无菌条件下采用灭菌溶剂结晶法、喷雾干燥法制备。结晶法制得的原料尚需进行粉碎和过筛，以达到颗粒均匀便于分装；喷雾干燥法干燥速度快、产品质量高、粉末细、溶解度好，大生产较常用。 2．分装容器的处理 西林瓶清洗灭菌后即送入冷却装置，采用经过高效空气过滤器净化的洁净度达A级的空气冷却，备用。为防止无菌注射用无菌粉末或混悬剂粘瓶，使所给剂量准确，可用硅油处理玻璃瓶壁。 3．分装 必须在规定的洁净环境中按照无菌生产工艺操作进行。目前使用分装机械有插管分装机、螺杆式自动分装机、真空吸粉式分装机等。进瓶、分装、压塞或封口在局部A级层流装置下进行；分装后应立即加塞、轧铝盖密封，安瓿也应立即熔封。分装过程中，应经常抽样检查装量差异，并符合《中国药典》2015年版相关要求。 4．灭菌 对较耐热品种如青霉素，一般可选用适宜灭菌方法进行补充灭菌，以保证用药安全。对不耐热品种，应严格无菌操作，控制无菌分装过程中的污染，成品不再灭菌处理。 5．质量检查 应符合《中国药典》对注射用药物的各项规定及注射用无菌粉末的各项检查。 6．印字、贴签与包装 目前生产上均已实现机械化，印字或贴印有药物名称、规格、批号，用法等的标签，并装盒。 无菌分装工艺中需要注意的问题有： 1．不溶性微粒问题　按《中国药典》2015年版的规定，注射用无菌粉末应进行不溶性微粒检查。由于制备药物粉末的工艺步骤多，以致污染机会增多，易使药物粉末溶解后不溶性微粒检查不合格。因此应从原料的精制处理开始，控制环境洁净度，防止污染。 2．装量差异　《中国药典》中对产品的装量差异有明确规定，应加强管理与提高产品工艺水平，确保符合国家标准。一般来说药品装量差异会因受潮而粘性增加，流动性减小，粒度大小及分布、粉末松密度及机械设备性能等因素均能影响装量差异。应根据具体情况采用相应措施，尤其应控制分装环境的相对湿度。 3．无菌问题　成品无菌检查合格，只能说明抽查那部分产品是无菌的，不能代表全部产品完全无菌。在实际过程中，可以采用先进的层流净化装置，保证用药安全。 4．吸潮变质问题 原因是由于橡胶塞的透气性所致，铝盖轧封不严。因此，应对所有橡胶塞进行密封防潮性能测定，选择性能符合规定的橡胶塞，同时铝盖压紧后瓶口烫蜡，防止水汽透入。 （五）冷冻干燥注射用无菌粉末的生产工艺 冷冻干燥注射用无菌粉末系将药物溶液预先冻结成固体，然后在低温低压条件下，将水分从冻结状态下升华除去的一种低温除水的干燥方法。特别适用于以下制剂：①理化性质不稳定，耐热性较差的制剂；②细度要求高的制剂；③灌装精度要求高的制剂；④使用时要求迅速溶解的制剂。该类注射用无菌粉末的特点有：①保证药品的质量，避免有效成分的热变质、分解；工