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α-硫辛酸循证纵览 Evidence-based Medicine of ALA in the treatment of Diabetic Peripheral Neuropathy(DPN) 国际糖尿病网版权所有，谢绝任何形式转载，侵犯版权者必予法律追究。 神经病变 作者未知 来源:未知 2009-1-29 17:37:00 点击数:2567 加入收藏 内容概要：“事莫明于有效，论莫定于有证”，从小样本单中心试验到循证力度更强的多中心、 大样本、随机对照试验，再到荟萃分析，强抗氧化剂—α-硫辛酸在治疗糖尿病周围神经病 变方面经历了几十年的循证探索历程，积累了丰富的临床经验和坚实的循证医学证据。我们 从疗效、标准剂量、给药方式、长期疗效等方面对 α-硫辛酸治疗 DPN 的几项重要的临床研 究进行分析，并力邀内分泌领域权威专家对此进行深入点评，以期为 α-硫辛酸的临床应用 提供参考。 抗氧化制剂：DPN 治疗新希望 　　糖尿病周围神经病变（DPN）是一种缓慢进展、不可逆的糖尿病并发症，其发病率高， 是糖尿病患者截肢的主要原因。目前的降糖、营养神经及对症处理等治疗措施缺乏特异性和 有效性，既不能有效避免 DPN 的发生，也不能逆转其进程。 　　随着对 DPN 发病机制研究的深入，源于 DPN 试验性病因概念的几种治疗方法开始应 用于临床。一般认为，糖尿病患者长期高血糖造成微血管内皮病变，导致神经缺血，缺氧， 使氧化应激增强，自由基生成增多，引起一系列氧化反应，导致神经损伤。而最近的研究认 为，线粒体电子传递呼吸链超氧化物产生过多是高糖介导组织损伤的主要途径激活的原因， 也是导致包括 DPN 在内的糖尿病慢性并发症的共同机制。因此，近年来，抗氧化制剂在 DPN 中的治疗作用逐渐备受重视。 ® α-硫辛酸（奥力宝 ）的循证历程 ® 　　α-硫辛酸（奥力宝 ）（商品名：奥力宝）是一种强抗氧化剂，作为丙酮酸脱氢酶和α ® 戊二酸脱氢酶-线粒体酶系复合物的辅助因子起作用，α-硫辛酸（奥力宝 ）(ALA)在生物体 ® 内可转化为还原型二氢α-硫辛酸（奥力宝 ），两者都是强抗氧化剂，可以清除自由基，再 生其他抗氧化剂，通过阻抑神经内氧化应激状态，增加神经营养血管内血流量，增加 ® Na/K-ATP 活性等机制，改善 DPN 的症状。20 世纪 80 年代，α-硫辛酸（奥力宝 ）在德 国开始用于临床，至今作为处方药用于 DPN 的治疗已近 30 余年的历史。 ® 　　1986 年，Schulz 等人首先开始对 α-硫辛酸（奥力宝 ）治疗 DPN 的临床疗效进行观 察研究。当时的研究共纳入 31 名 1 型糖尿病（胰岛素依赖型糖尿病）患者，给予静脉注射 ® α-硫辛酸（奥力宝 ）每日 200 mg，共 15 天。结果虽然未发现患者的神经症状有明显好 转，但研究者注意到与安慰剂组相比，患者正中神经、腓神经和胫神经远端动作电位潜伏期 有明显改善。 ® 　　1995 年，Ziegler 等人进行了第一项有关抗氧化剂——α-硫辛酸（奥力宝 ）治疗 DPN ® 的大规模临床试验——ALADIN，为 α-硫辛酸（奥力宝 ）用于 DPN 的临床治疗写下了严 谨而又细致的第一笔。 ALADIN 研究 研究介绍 　　ALADIN （Alpha-Lipoic Acid in Diabetic Neuropathy ）是一项多中心、随机、双盲、 安慰剂对照研究。入选 328 例 2 型糖尿病（T2DM ）合并症状性周围神经病变的患者，随