（推荐医学）口服药物的吸收.pptVIP

案例：氯霉素棕榈酸酯 P30 A型熔点较高（91~93℃），吸收不好，影响疗效。 B型熔点较低（86~87℃），吸收较好。 药典规定A型量不得大于10% * 影响药物溶解度的因素：③表面活性剂 表面活性剂：胆汁成分（胆盐、卵磷脂、甘油单油酸酯） 表面活性剂：形成胶束，以增加难溶性成分的溶解度，最大可提高100倍 难溶性成分：灰黄霉素、地高辛等 * 影响药物溶解度的因素：④溶剂化物 溶剂化物：药物含有溶剂（水、乙醇等）而构成的结晶。 水溶性：水合物无水物有机溶剂化物 案例：氨苄青霉素无水物和三水合物比较，P31/32，图2-11、2-12 ⑤溶出体积的影响：溶出体积增加，溶出液中药 物浓度降低，浓度差增加，提高溶出速率 * (2) 药物的扩散 药物粒径越小，表面积越大，溶出越快。将难溶性药物微粉化、固体分散可促进溶出。 案例：灰黄霉素(P33图2-14，微粉与超微粉） 润湿性影响溶剂与固体药物的接触面积，表面活性剂（胆酸盐）可增加其有效接触面积提高溶出。 ①有效表面积：与粒径大小、润湿性相关 * ②扩散层厚度：与消化道运动状态、消化液性质、药物制剂性质相关 禁食状态：胃肠道运动弱，扩散层较厚，不利于扩散溶出； 进食状态：胃肠道运动增强，扩散层变薄，提高扩散速度，利于药物溶出吸收 消化液性质：pH值、粘度（对药物扩散层厚度产生影响） * 三、药物在胃肠道中的稳定性 影响胃肠道不稳定的因素： ①pH：青霉素、硝酸甘油 ②肠上皮细胞、肠道菌丛酶系：多肽、蛋白 防止胃肠道不稳定的方法 制成前药，包衣等 红霉素 红霉素丙酸酯 肠溶衣 胃液中降解 * 第四节　剂型因素对药物吸收的影响 剂型对药物吸收的影响 固体制剂的崩解与溶出 制剂处方对药物吸收的影响 制备工艺对药物吸收的影响 给药方式与储存对药物吸收的影响 * 一、剂型对药物吸收的影响 硝苯地平不同剂型特点 气雾剂：肺部给药，起效很快，迅速降压 膜剂：舌下含服，30s即可起效 片剂：舌下含服15min起效，持续作用1h 缓释片：口服，长效，24h 透皮制剂：皮肤，长效48h，不良反应小 药物剂型不同，给药部位不同，吸收途径不一样，药物吸收速度和量不一样，作用特点不同，适用于不同病情。 * 口服生物利用度高低： 溶液剂混悬剂散剂胶囊剂片剂包衣片 1.溶液剂 吸收最快，生物利用度最高。 影响溶液剂吸收的因素：溶液粘度、溶液渗透压、形成络合物、药物析出沉淀， 油溶液剂吸收速度较水溶液剂差。 * 2.乳剂 生物利用度较高 油相中药物首先分配到水相中，才能被吸收，分配到水相中的药物量是影响其吸收的主要因素。 3.混悬剂 在吸收前药物颗粒必须溶解，颗粒大小对其吸收影响较大 为增加其稳定性而加入的附加剂，影响颗粒中药物的溶解 * 4.散剂 不经崩解和分散过程，固体口服剂型中，吸收最快，生物利用度高。 影响吸收因素：粒子大小、溶出速度、 辅料的疏水性等。 * 3.胶囊剂 释放吸收较片剂快，吸收好。 影响吸收因素：颗粒大小、 晶形、辅料。 4.片剂 湿润 膨胀 崩解 分散 溶出 影响因素有：颗粒大小、晶形、崩解、溶出度，制备工艺等 * 二、固体制剂的崩解与溶出 崩解与溶出的区别 崩解时限检查 《中国药典》附录 溶出度试验（溶出度与释放度）《中国药典》 溶出度计算与溶出曲线 溶出度参数（曲线拟合，几种模型，不同参数）：溶出速率、特点 溶出曲线比较（相似因子f2） * 三、制剂处方对药物吸收的影响（一）辅料的影响 1.粘合剂 延缓片剂的崩解，