医学遗传学遗传病的诊断.pptxVIP

第十四章 遗传病的诊断;遗传病的诊断;根据诊断时期的不同，可分为： 现症患者诊断 症状前诊断 产前诊断 —— 新分支：植入前诊断 ;诊断水平： 临床诊断 细胞学诊断 蛋白质水平诊断 基因诊断;第一节 遗传病的临床诊断;第一节 遗传病的临床诊断;特异性症候群;常见染色体病伴随体征;第一节 遗传病的临床诊断;绘制系谱应注意的事项;（一）孟德尔式遗传病;（二）非孟德尔式遗传病;(三)具有特殊遗传方式的疾病;(三)具有特殊遗传方式的疾病;第二节 遗传病的细胞学诊断;第二节 遗传病的细??学诊断;第二节 遗传病的细胞学诊断;第二节 遗传病的细胞学诊断;三、荧光原位杂交(FISH)技术;三、荧光原位杂交(FISH)技术;Normal male;第三节 遗传病的蛋白质水平诊断;上海：1981～1987年对284,396名新生儿进行PKU筛查，查出PKU患儿15名，高苯丙氨酸血症4名。;第四节 遗传病的基因诊断;一、基因诊断的特点;二、基因诊断的基本途径;基因诊断标本;产前诊断是针对胎儿的诊断，其适应征（P207-209） (1)夫妇之一有染色体畸变，特别是平衡易位携带者，或者 夫妇染色体正常，但出生过染色体异常的患儿的夫妇 (2)35岁以上的高龄孕妇 (3)夫妇之一有开放性神经管畸形，或出生过这种畸形患儿 的夫妇 (4)夫妇之一有先天性代谢缺陷，或出生过这种患儿的夫妇 (5)X连锁遗传病基因携带者孕妇 (6)原因不明的习惯性流产的孕妇 (7)羊水过多的孕妇 (8)夫妇之一有致畸因素接触史的孕妇 (9)具有遗传病家族史，又系近亲婚配的孕妇; 医生在超声波探头的引导下，用一根细长的穿刺针穿过腹壁、子宫肌层及羊膜进入羊膜腔，抽取20～30ml羊水，以检查其中胎儿细胞的染色体、DNA、生化成分等，是目前最常用的一种产前诊断技术。;孕中期（16-18周）的羊水胎儿脱落细胞 在怀孕12周之前，一般不采用羊膜穿刺法进行采样与诊断.;绒毛取样--创伤性产前诊断;母亲外周血中的胎儿有核红细胞 —非侵入性产前诊断;胚胎植入前遗传学诊断 （Preimplantation Genertic Diagnosis， PGD） ;三、基因诊断常用方法及应用;应用特异性探针在复杂的待检DNA中，利用碱基互补配对的原理来鉴定其同源DNA分子的过程。 Southern印迹杂交 ASO斑点杂交;Southern印迹杂交;ASO斑点杂交;◆ PCR技术;PCR-SSCP（单链构象多态性）;RFLP(限制性片段长度多态性) ;镰状细胞贫血(HbS)： 第5～7位密码子;RFLP分析 在亲子鉴定中的作用;犯 罪 现 场;RFLP分析在遗传病诊断中的作用;◆ DNA序列定;;◆ DNA芯片;DNA microarray;基因异常 方法 探针、引物或限制酶 基因缺失 基因组DNA印迹杂交\PCR扩增 缺失基因的探针 引物包括缺失或在缺失部位内 点突变 RFLP分析\ASO杂交 突变导致其切点消失的限制酶 PCR产物的多态性分析 正常和异常的ASO探针 （RFLP、SSCP、DGGE） 引物包括突变部位 基因已知 基因内或旁侧序列多态性 基因内或旁 但异常不明 （RFLP、 SSCP、AMP-FLP） 侧序列探针或引物 连锁分析 基因未知 与疾病连锁的多态性， 与疾病连锁的多态 如SSCP、AMP-FLP连锁分析， 位点探针或引物 RFLP位点单体型连锁分析;