各种因素对双层渗透泵控释片释药的影响(四).docVIP

各种因素对双层渗透泵控释片释药的影响（四） 释药孔径的影响 释药孑L径的大小虽在一定的范围内对药物的释放行为无显著性影响，但据相关文献报道，释药孔径大小应控制在一定的范围内。释药孔径若太小，则药库内的流体静压不可忽略，膜内外的压差减少，水渗透过膜的推动力减小，进而其渗透过膜的速率减小，药物的释放速率也相应地减小。此外，释药孑L径太小，药物也较难从孔中释放出来，可能会堵塞释药孔而发生片剂崩解。孔径若太大(0.8mm)，药物从小孔中释H，药物通过释药孔的扩散不可忽略，药物释放的控速步骤已不是单纯的渗透控制，其释放机制变得复杂，且药物不能恒速释放。故在后期的研究中应注意严格控制释药孔径的大小，使其变化不至成为影响药物释放的因素。 片芯制备工艺的影响 由于制剂的片芯为双层片，所以可以参照工业生产中双层压片机的压片方法，在实验室的制备过程中采用单冲压片机“两次填料两次加压”的方法进行制备：先填人含药层颗粒，施加适当压力压制含药层，再于上面填入助推层颗粒，二次加压，压制成整个片芯。在一定范围内，含药层与助推层压制顺序的先后以及片芯硬度的变化均对药物的释放无显著影响。但应注意对片芯施加的压力不能过大，否则片芯的边缘易于卷起，从而为后期的包衣制造很大的困难，这一部分难以被包裹好，易于成为包好的片剂中的一个“薄弱地带”，导致释药过程中衣膜破裂，药物无规律释出。沈阳药科大学研制的甲磺酸多沙唑嗪双层渗透泵控释片与进口片的释药曲线比较见图6-6。