晚期胃癌治疗参考幻灯片.pptVIP

晚期胃癌 一线治疗失败后的治疗现状与前景 概述 一 晚期胃癌一线治疗失败后的化学治疗 二 晚期胃癌一线治疗失败后的靶向治疗现状 三 晚期胃癌一线治疗失败后的免疫治疗进展 四 前景与展望 五 目 录 一、概述 ? 胃癌 是常见的消化系统恶性肿瘤之一，是全球第四大常见肿瘤和第二位 的肿瘤相关死亡原因。胃癌高居我国恶性肿瘤发病率和死亡率的第二位， 由于早期缺乏明显症状，大部分胃癌发现时已是晚期。 ? 晚期胃癌患者可通过 姑息化疗 达到延长生存期、提高生活质量的目的， 但总体生存期延长有限，尤其一线治疗失败后的治疗更难获得较好的无 进展生存。 ? 随着靶向治疗、免疫治疗的发展，转化医学、整合医学平台的构建，晚 期胃癌的 后线治疗 曙光初现。 二、晚期胃癌一线治疗失败后的化学治疗 晚期胃癌一线化疗可选择的药物包括： 氟尿嘧啶类（ 5-FU 、卡培他滨、替吉奥）， 铂类（顺铂、奥沙利铂）， 紫杉类（紫杉醇、多西他赛）， 表柔比星、伊立替康等。 德国 AIO 研究 二、晚期胃癌一线治疗失败后的化学治疗 前瞻性、多中心、开放性 III 期随机对照临床研究 ? 评估伊立替康二线化疗对胃癌患者生存获益情况 ? 纳入 40 例一线治疗后进展的晚期胃癌和胃食管结合部腺癌患者 ? 随机分为伊立替康组和最佳支持治疗组，伊立替康组中位总生存 期为 4.0 个月，较最佳支持治疗延长 1.6 个月 ? 对身体状态较好的晚期胃癌患者二线化疗推荐伊立替康 ? 那联合用药呢？ ? 日本 Kim SN 教授对伊立替康联合治疗的 4 个研究进行 meta 分析 ? 331 例患者应用伊立替康联合铂类或者氟尿嘧啶类， 330 例单药， 两组 OS 无明显差异 ? 联合治疗并未获得生存获益，同时增加不良反应、经济负担 ? 伊立替康单药用于晚期胃癌二线治疗是可选择的治疗方案 。 WJOG 4007 研究 二、晚期胃癌一线治疗失败后的化学治疗 ? 多中心、开放性、 III 期随 机对照临床研究 ? 首项比较晚期胃癌二线 化疗方案疗效的临床试验 ? 纳入 223 例既往接受过氟尿嘧啶和铂类治疗进展的胃癌患者 ? 随机分为伊立替康组和紫杉醇单周治疗组 ? 中位总生存期为 8.4 个月、 9.5 个月 ? 中位无进展生存时间 2.3 ： 3.6 个月 ? 伊立替康方案并不优于紫杉醇单周治疗方案 ? 从患者耐受性考量，紫杉醇优于伊立替康 ? 紫杉醇单药用于晚期胃癌二线治疗是可选择的治疗方案 。 COUGAR -02 研究 二、晚期胃癌一线治疗失败后的化学治疗 ? 多中心、随机、对照、 开放 III 期临床研究 ? 入组一线治疗失败的胃、胃食管结合部腺癌患者，对比 多西紫杉 醇 和单纯最佳支持治疗差异 ? 纳入 168 例既往在氟尿嘧啶和铂类治疗期间及治疗结束后 6 月内进 展的胃癌患者 ? 多西他赛延长中位总生存期为 5.2 个月、 3.6 个月，减低 33% 死亡 风险，改善患者疼痛评分，而功能或总体健康量表评分无显著差异 ? 多西他赛不仅延长总生存，同时改善生活质量，双重获益 ? 多西他赛可作为局部晚期 / 转移性胃、胃食管结合部腺癌患者经铂 类 / 氟尿嘧啶类一线治疗失败后的标准治疗方案 。 二、晚期胃癌一线治疗失败后的化学治疗 一线治疗失败后的化疗策略， 二线选择单药（紫杉醇 / 多西他赛 / 伊立替康）为主， 三线化疗获益不明确。 二线化疗入组患者多数为 ECOG 评分 0~1 分，然而真实世界中， 有相当一部分胃癌患者体力状态较差，在治疗前需充分评估化 疗的获益风险比，如果化疗风险高的患者可以选择靶向治疗或 免疫治疗，也可推荐患者仅接受最佳支持治疗或者参加合适的 临床试验。 三、 晚期胃癌一线治疗失败后的靶向治疗现状 01 靶向 02 曲妥珠单抗 03 雷莫芦单抗 阿帕替尼 相关研究层出不穷， 目前仅上述三种药物的疗效在 III 期 临床研究种被证实有效 三、 晚期胃癌一线治疗失败后的靶向治疗现状 01 ? REGARD 研究是雷莫芦单抗二线治疗转移性胃、胃食管结合部腺癌的随机、 开放、安慰剂对照的 III 期研究 ? 中位 OS 为 5.2 个月对 3.8 个月 ? RAINBOW 研究纳入 665 例、 27 个国家、 170 个中心既往一线治疗失败患者 ? 实验组：雷莫芦单抗 + 紫杉醇，对照组：安慰剂 + 紫杉醇 ? 中位 OS 为 9.6 个月对 7.4 个月 ? 北大肿瘤医院沈琳教授牵头的 RAINBOW-ASIA 研究正在进行 ? 国内尚未批准上市 雷莫芦单抗：针对 VEGFR-2 的靶向治疗药物 三、 晚期胃癌一线治疗失败后的靶向治疗现状 02 阿帕替尼：靶向 VEGFR 的小分子络氨酸激酶抑制剂 ? 秦叔逵、李进教授牵头的甲磺酸阿帕替尼的 III 期临床研