四环素类抗生素ppt参考课件.ppt

第二节 四环类抗生素 （并四苯的衍生物） 一类具有并四苯结构的广谱抗生素。 ? 碳 核： ? 氢化并四苯（四环） 基本结构： ? 天然类：土霉素、四环素、金霉素 ?分 类 半合成类：多西环素、米诺霉素、甲烯霉素 H 4 5 1 7 6 10 11 12 可变部分 * 结构通式： 265页 ?特 点：可口服、抗菌谱广、毒性小、极少过敏、耐药较严重。 一. 天然四环素类 1. 结 构： 四环素 4 6 抑制细菌生长、作用较弱（不及青霉素类或链霉素类）。 * 土霉素： (5α - OH-四环素） 金霉素： （7-Cl-四环素） H 6 5 6 4 4 H * 2.??????? 理化性质 （1）?? 黄色结晶粉末、味苦。 不易溶于水，其盐水溶性也差，故不易配制成注射液。 （2）??与金属离子形成不熔螯合物，如：钙离子 （吸收受乳制品及二、三价阳离子 影响——配伍禁忌）。 （3）?? 两性化合物 酸性基团：酚羟基、烯醇羟基 碱性基团：二甲氨基（制备成盐酸盐供临床应用） *（4）?? 稳定性（266页） 四环素类药物在干燥条件下稳定。 但遇光色加深。在酸性或碱性溶液中不够稳定，或药效显著降低、或产生毒性（密闭、防潮、避光保存）。 * ① PH＜2条件下，易发生消除（水）反应，生成无效脱水产物。 ? -H2O 。 ? * ②　PH＞9条件下，C环破裂、生成无效内酯型异构体 * ③? ? PH2~6条件下，α-二甲氨基 很易发生差向异构化反应， 生成无效、毒性大（2~3倍）的4β-二甲氨基异构体。 * （267页） 主要毒性： 产生烦渴、蛋白尿、糖尿、低血钾、 高尿酸症和酸中毒等。 药典药检： 由于两种异构体在一定的条件下以动态平衡关系互存， 因此各国药典都对其含量进行不同程度的控制。 * 土霉素：分子因为有氢键的形成，不易发生4位易构化（可口服）。 ? 金霉素、四环素：分子中无5α-羟基，在酸性条件下易 产生毒性物质，故一般不口服使用， 仅作外用。 （266页） 无 效 基团 —— 6α-甲基 - 不稳定基团 —— 6β-羟基、4α-二甲氨基 稳定性基团 —— 5α-羟基 * 二. 半合成四环素类 半合成四环素抗菌活性、稳定性、体内吸收等方面均优于 天然四环素。 1. 改造方法：6-去氧（ 稳定性） ；6-去甲基（无用） 5α-羟基可保留（稳定性、降低毒性）。 ? 2. 代表药物： 多西霉素 Doxycycline （强力霉素、6-脱氧土霉素） 作用特点——长效、高效，但消化道反应较大（饭后服）。 口服吸收快而完全、抗菌效力增强2~10