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1. 吗替麦考酚酯治疗自身免疫性脑炎临床与免疫指标观察 2. 细 胞因子检测在抗 N-甲基 -D- 天冬氨酸受体脑炎诊治中的应用价 值研究 研究背景 : 自身免疫性脑炎 (autoimmune encephalitis,AE) 是一类由自身免 疫机制介导的脑炎。抗神经元表面抗体的靶抗原位于神经元细胞表面 , 主要通过 体液免疫机制引起相对可逆的神经元功能障碍 , 免疫治疗效果良好 [1] 。 AE的免疫治疗分为一线免疫治疗、二线免疫治疗和长程免疫治疗。吗替麦 考酚酯 (mycophenolatemofetil,MMF) 作为 AE的长程免疫治疗药物 , 主要用于复 发病例 , 也用于一线免疫治疗效果不佳的患者和肿瘤阴性的 AE患者。 但目前缺少对 MMF治疗 AE有效性、安全性、具体方案与相关免疫参数的研 究。研究目的 : 分析接受 MMF治疗的 AE病例 , 评估 MMF治疗 AE的有效性、安全性、 相关免疫指标参数 , 为提出 MMF治疗 AE的适应征和具体方案提供依据。 研究方法 : 收集曾在北京协和医院神经科就诊的 AE病人共 35 例。收集患者 基线及随访的临床情况 , 采用改良 Rankin 评分 (modified Rankin score,mRS) 评 估患者临床转归 , 收集患者实验室检查结果 , 包括血清 IgG 水平、外周血淋巴细胞 绝对值 ,CD19(+)B 细胞绝对值 ,CD4(+)T 细胞绝对值 ,CD8(+)T 细胞绝对值等。 采用 IBM SPSSV20 对以上数据进行分析。 研究结果 :MMF治疗后 mRS(0.33 ± 0.56) 较治疗前 mRS(3.33 ±1.52) 明显改善 (plt;0.001) 。 29/35 例(82.86%) 治疗期间无复发 ,35/35 例(100.00%) 病人在终末随访神经 功能状态良好 (mRS≤2) 。治疗前后血清 IgG 水平 (p=0.014), 外周血 CD19(+)B细 胞水平 (p=0.025) 存在统计学差异 , 外周血 CD4(+)T 细胞水平 (p=0.808) 、CD8(+)T 细胞水平 (p=0.808) 无统计学差异。 血清 IgG 水平在接受期间 4 个月内降至最低点 , 外周血 CD19(+)B 细胞水 ,mRS在治疗期间呈逐步下降趋势。 35 例患者中仅有少数患者在治疗期间出现轻度副反应 ( 胃肠道反应 n=3, 头痛 n=2) 。 结论 :MMF可作为治疗 AE有效且安全的药物。 可能的作用机制与 MMF选择性抑制体液免疫有关。 MMF可能需 4 个月达到理想效果 , 治疗上可分为诱导期 (4 个月内 ) 和维持期 (4 个月后 ) 。血清 IgG 水平、外周血 CD19(+)B细胞水平 ,mRS可作为用药期间的监 测和评估指标。 研究目的 : 抗 N-甲基 -D- 天冬氨酸受体脑炎 ( 抗 NMDAR脑炎 ) 是最常见的一类 与突触表面受体抗体相关的自身免疫性脑炎。体液免疫是其主要的致病机制 , 鞘 内合成的抗 NMDAR抗体是是致病的直接原因 ; 但其具体的免疫机制尚不清楚。 本研究检测了抗 NMDAR脑炎患者脑脊液与血清的细胞因子水平 , 以揭示其体 液免疫反应机制 , 分析细胞因子其对抗 NMDAR脑炎的临床意义。研究方法 : 收集 52 例明确抗 NMDAR脑炎、 21 例炎性对照组、 20 例非炎性对照组患者的脑脊液与 血清标本并于 -60 ℃贮存。 使用酶联免疫吸附分析 (ELISA) 法检测其中 CXCL13、 BAFF、 APRIL、IL-6 和 CXCL10等 5 种细胞因子的水平。使用 IBM SPSS V 20.0 软件对实验数据进行统 计分析 , 对比不同疾病组间、急性期与缓解期细胞因子的均值差异 , 分析影响急性 期脑脊液细胞因子水平的因素。 研究结果 :(1) 抗 NMDAR脑炎患者脑脊液细胞因子中 ,CXCL13,CXCL10,APRIL 较非炎性对照组显著升高 ( 分别 :Plt;0.001;P=0.033;P0.042) 。血清细胞因子 中 ,BAFF与非炎性对照组之间 (P=0.003) 、CXCL10与炎性对照组、非炎性对照组 之间 ( 分别 :P=0.030;P=0.043) 存在显著差异。 急性期患者脑脊液 CXCL13、BAFF和 IL-6 水平较缓解期显著升高 ( 分别 P=0.050;P=0.014;P=0.041); 急性期患者血清 BAFF水平较缓解期显著升高 (P=0.022) 。 (3) 脑脊液 CXCL13水平与年龄相关 ; 脑脊液 IL-6 水平与淋巴细胞炎 相关 ; 脑脊液 CXCL10水平与患者年龄、 mRS相关。 急性