抗肿瘤药物ppt[实用].pptVIP

这类药物又称抗代谢药，它们的化学结构与核酸代谢的必需物质如叶酸、嘌呤、嘧啶等相似。因此，能特异性地干扰核酸代谢，阻止肿瘤细胞的分裂繁殖。主要作用于S期，属周期特异性药物。 一、干扰核酸生物合成的药物 常用抗肿瘤药 * 精品PPT·可编辑借鉴 共性： 主要干扰DNA合成，也能抑制RNA合成，从而抑制蛋白质合成， 瘤细胞可通过改变代谢途径，对药物产生耐药性。 选择性不高，多数能引起造血系统抑制、胃肠道黏膜损害、肝损害等。 * 精品PPT·可编辑借鉴 目前较常用的药物有： 1.二氢叶酸还原酶抑制药 甲氨蝶呤（MTX） 2.阻止嘧啶类核苷酸形成的药 5-氟尿嘧啶（5-FU） 3.嘌呤核苷酸互变抑制药 6-巯基嘌呤（6-MP） 4.核苷酸还原酶抑制药 羟基脲（HU） 5.DNA多聚酶抑制药 阿糖胞苷（Ara-C） * 精品PPT·可编辑借鉴 * 精品PPT·可编辑借鉴 药物 作用时期 作用机制 临床应用 甲氨蝶呤 （MTX） ? （-）脱氧胸苷酸合成 儿童急白；绒癌；实体瘤 骨肉瘤、鳞癌、乳腺癌 5-氟尿嘧啶 （5-FU） S期 （-）脱氧胸苷酸合成 消化道癌；女性癌； 皮肤癌；头颈部肿瘤 6-巯嘌呤 （6-MP） S期 （-）嘌呤核苷酸合成 急淋；慢粒；绒癌 羟基脲 （HU） S期 （-）核苷酸还原酶 慢粒；黑色素瘤；结肠癌；头颈部癌 阿糖胞苷 （Ara-C） S期 - DNA多聚酶 干扰DNA复制 急粒；消化道癌 单核细胞白血病 * 精品PPT·可编辑借鉴 二、影响DNA结构与功能的药物 1. 烷化剂 ? 特点：化学性质高度活泼，具有一或两个烷基。 抗瘤谱广,选择性高 ? 作用机制：与DNA或蛋白质分子中亲核基团（氨基、羧基、羟基、磷酸基）起烷化反应?交叉联结或脱嘌呤 ?DNA链断裂或复制时碱基配对错码?DNA结构和功能损害/细胞死亡。 * 精品PPT·可编辑借鉴 概 述 肿瘤的发病情况 目前治疗措施： 化疗、放射、手术、中医、免疫疗 法、基因治疗、肿瘤疫苗、抗体 * 精品PPT·可编辑借鉴 五年生存率 化疗前 化疗后 妊娠滋养细胞疾病 绒毛膜癌 20 85~90 恶性葡萄胎 20 90 急性白血病 0 50 … * 精品PPT·可编辑借鉴 药理学基础 * 精品PPT·可编辑借鉴 一、抗肿瘤药作用机制 （一）抗肿瘤作用的细胞细胞生物学机制 肿瘤细胞的特点： 与细胞增殖有关的基因被开启或激活，而与细胞分化有关的基因被关闭或抑制，从而使肿瘤细胞表现为不受机体控制的无限增殖状态。 * 精品PPT·可编辑借鉴 1、增殖细胞群---治疗靶向 增长迅速的肿瘤,其GF较大,对药物敏感。 2、非增殖细胞群 肿瘤细胞的组成： 包括静止期细胞、无增殖力细胞(已分化 细胞)和死亡细胞三部分，其中静止期细 胞对药物不敏感,是肿瘤复发的根源。 GF (growth fraction) 生长比率: 增殖细胞群在全细胞群 中的比率。 * 精品PPT·可编辑借鉴 增殖周期中的细胞分期：1.DNA合成前期（G1期）：DNA的合成准备时期2.DNA合成期（S期）：DNA复制的时期3.DNA合成后期（G2期）：为有丝分裂作准备4.丝状分裂期（M期）：细胞一分为二 * 精品PPT·可编辑借鉴 细 胞 增 殖 动 力 学 * 精品PPT·可编辑借鉴 （二）抗肿瘤作用的生化机制 1.干扰核酸的生物合成：通过阻止DNA合成， 抑制细胞分裂增殖，而使肿瘤细胞死亡。 2.直接影响DNA的结构与功能：通过破坏DNA 结构或抑制拓扑异构酶活性，影响DNA的复 制和修复功能。 3.干扰转录过程和阻止RNA合成的药物： 药物可嵌入DNA碱基对之间，干扰转录过 程，阻止mRNA的形成。 * 精品PPT·可编辑借鉴 4.干扰蛋白质合成与功能： 药物可干扰微管装配和纺锤丝形成，干扰 核蛋白体功能，影响氨基酸供应。 药物可通过补充或拮抗?调节体内激素平 衡 ，从而抑制某些激素依赖性肿瘤。 5.调节体内激素平衡： * 精品PPT·可编辑借鉴 * 精品PPT·可编辑借鉴 二、抗肿瘤药的分类 周期非特异性药物 对增殖周期各期,选择特异性不强,其量效曲线 呈指数直线型，如烷化